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Aromatasi

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Aromatasi
Modello tridimensionale dell'enzima
Numero EC	1.14.14.14
Classe	Ossidoreduttasi
Nome sistematico
Testosterone monoossigenasi
Altri nomi
CYP19A1
Banche dati	BRENDA,EXPASY,GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum)
Fonte:IUBMB
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CYP19A1
Gene
HUGO	CYP19A1 ARO, ARO1, CPV1, CYAR, P-450AROM
Entrez	1588
Locus	Chr. 15q21.2
Proteina
OMIM	107910
UniProt	P11511
Enzima
Numero EC	1.14.14.14
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L'aromatasi è unenzima chiave nella biosintesi degliestrogeni in quanto catalizza la reazione che a partire daltestosterone opera la sintesi diestradiolo.

Deve il suo nome al fatto che trasforma l'anello A deglisteroidi in un anelloaromatico, attraverso l'ossidazione ed eliminazione di un gruppo metilico. Chimicamente appartiene alla famiglia deicitocromi (proteine eme-dipendenti); il suo nome biochimico infatti è citocromo P450 19A.

Effetti biologici nell'uomo

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Nell'uomo èespressa primariamente a livello deitessuti riproduttivi, ma è stata trovata in altri organi come ilfegato e persino in alcunearee cerebrali. Quest'ultima localizzazione ha portato i ricercatori a speculare che questo enzima giochi un ruolo importante nel comportamento sessuale individuale. Non solo: potrebbe essere un regolatore degli effetti antidepressivi delladopamina.Dato che la relazione biochimica tra estrogeni e dopamina cerebrale è stata dimostrata, è probabile che la trasduzione intracellulare innescata da questi due ormoni "dialoghi" nell'espressione genica cerebrale collegata al comportamento, all'umore e alla sessualità.

Inibizione dell'aromatasi

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Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.

Farmaci antiaromatasi

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L'aromatasi è un moderno bersaglio dellaterapia antitumorale diretta contro ilcarcinoma mammario. Viene espressa dalla maggior parte dei tumori dell'apparato riproduttivo e mammario e sono stati studiati, e sviluppati, svariati suoi inibitori di natura competitiva. Sono qui riportati i più conosciuti e il loro nome commerciale:

Letrozolo (Femara): il letrozolo si usa per il trattamento non solo del carcinoma della mammella ma anche dell'ovaio (quest'ultimo in caso di ripresa della malattia) nelle donne in post-menopausa;
Fadrozolo (Afema);
Vorozolo (Rivizor);
Formestano (Lentaron);
Exemestane (Aromasin);
Anastrozolo (Arimidex).

Esiste un'ampia casistica pubblicata su trial clinici ai livelli II e III riguardo alla loro efficacia in combinazione con inibitori della proteinatirosina chinasi e antagonisti del recettore delfattore di crescita epidermico (EGF). Il Femara e l'Arimidex sono ormai entrati nella pratica clinica internazionale, per la prevenzione delle ricadute post-chirurgiche o post-chemioterapiche dei tumori mammari maligni.Nonostante alcuni deifarmaci antineoplastici classici (taxani, daunomicina, carboplatino, vincristina) siano ancora il cardine della chemioterapia contro il carcinoma della mammella, non è escluso che parte di essi possa venire sostituito in un futuro molto vicino dagli inibitori dell'aromatasi, che sono sicuramente molto più selettivi.

Inibitori dell'aromatasi nelle fonti alimentari

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I principali nutrienti antiaromatasi sono ilignani (ne sono ricchi i semi dilino e l'ortica), e iflavonoidi crisina,ginesteina equercetina. I bioflavonoidi degli agrumi (parte bianca della buccia) e i flavoni dellasoia hanno invece un'azione diretta contro gli estrogeni, senza agire sull'enzima aromatasi.
Sono inibitori dell'aromatasi anche lozinco e il calcio D-glucarato.

Succo d'uva, fragole, melograno, e funghi bianchi (Agaricus bisphorus) hanno dimostrato efficacia nell'inibire l'aromatasi.

Bibliografia

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Fisiologia

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Baillien M, Balthazart J. A direct dopaminergic control of aromatase activity in the quail preoptic area. J Steroid Biochem Mol Biol. 1997 Sep-Oct; 63(1-3):99-113.
Balthazart J, Baillien M, Ball GF. Interactions between aromatase (estrogen synthase) and dopamine in the control of male sexual behavior in quail. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2002 May;132(1):37-55.
Cornil CA et al. Rapid decreases in preoptic aromatase activity and brain monoamine concentrations after engaging in male sexual behavior. Endocrinology. 2005 Sep; 146(9):3809-20.
Absil P et al. Distribution of DARPP-32 immunoreactive structures in the quail brain: anatomical relationship with dopamine and aromatase. J Chem Neuroanat. 2001 Jan;21(1):23-39.
Schlinger BA, Callard GV. Aromatization mediates aggressive behavior in quail. Gen Comp Endocrinol. 1990 Jul; 79(1):39-53.

Terapia antitumorale

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Berry J. Are all aromatase inhibitors the same? A review of controlled clinical trials in breast cancer. Clin Ther. 2005; 27(11):1671-84.
Carlini P ET AL. Aromatase inhibitors in post-menopausal metastatic breast carcinoma. Expert Opin Investig Drugs. 2007; 16(7):1023-36.
Gibson LJ et al. Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24; (1):CD003370.
Schwartzberg LS et al. Lapatinib plus letrozole as first-line therapy for HER-2+ hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Oncologist. 2010; 15(2):122-29.
Kaufman B et al. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. Clin Oncol. 2009; 27(33):5529-37.
Cristofanilli M et al. Phase II, randomized trial to compare anastrozole combined with gefitinib or placebo in postmenopausal women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2010; 16(6):1904-14.
Riemsma R et al. Systematic review of aromatase inhibitors in the first-line treatment for hormone sensitive advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun 10.
AIMaC, profilo farmacologico del Letrozolo (Femara).

Fonti alimentari

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Chen S, Sun XZ, Kao YC, Kwon A, Zhou D, Eng E. Suppression of Breast cancer cell growth with grape juice.Pharmaceutical Biology. 1998; 36 (Suppl 1): 53-61
Adams LS, Zhang Y, Seeram NP, Weber D, Chen S. Pomegranate ellagitannin-derived compounds exhibit anti-proliferative and anti-aromatase activity in breast cancer cells in vitro.Cancer Prev Res (Phila). 2010; 3 (1): 108-13.
Chen S, Oh SR, Phung S, et al. Anti aromatase activity of phytochemical in white button mushrooms (Agaricus bisphorus).Cancer Res. 2006; 66 (24): 12026-34