Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.Gliamminoglicosidi sono una classe diantibioticibattericidi formati da un gruppoglicosidico e unoamminico. Tale struttura conferisce loro proprietàbasiche, elevata solubilità in acqua e di conseguenzaidrofilia. A causa di questo, la loro capacità di diffusione attraverso lemembrane è molto bassa (infatti solitamente richiedono iltrasporto attivo).
Il primo amminoglicoside descritto, lastreptomicina, fruttò al suo scopritore, l'ucrainoSelman Abraham Waksman, ilPremio Nobel per la medicina nel 1952[1]. Questo antibiotico fu isolato dall'actinomiceteStreptomyces griseus, da cui prende il nome; comunque tutta la classe deriva da duegeneri:Streptomicina,Neomicina,Kanamicina eTobramicina furono isolate dal genereStreptomyces; mentre laGentamicina e laSisomicina sono state isolate da appartenenti al genereMicromonospora.
Gli amminoglicosidi esercitano la loro funzione legandosi a proteine specifiche dellasubunità 30S del ribosoma, inibendo lasintesi proteica del batterio[2][3] in almeno tre modi:
Tradizionalmente, le proprietà antibatteriche degli amminoglicosidi erano attribuite unicamente alla loro capacità di inibire la sintesi proteica legandosi irreversibilmente alla subunità minore del ribosoma. Questa spiegazione però non può giustificare, da sola, la potente attivitàbattericida di questa classe di antibiotici, poiché altri antibiotici in grado di inibire la sintesi proteica -come letetracicline- non sono battericidi. Recenti studi sembrano dimostrare che la loro azione litica incomincia a livello della membrana batterica.
Infatti sembra che gli amminoglicosidi abbiano la capacità di distruggere o causare la formazione di pori a livello dellamembrana cellulare batterica[4]. Comunque il meccanismo preciso di azione non è ancora completamente noto ma sembra che gli amminoglicosidi siano in grado di competere chimicamente con gliioniMg2+ eCa2+ che collegano tra loro ipolisaccaridi di due lipopolisaccaridi adiacenti; questo provoca la formazione transiente di pori nella parete batterica modificando la normale permeabilità della membrana stessa[5]. Un'altra possibilità suggerisce che l'azione di proteine anomale create dall'azione degli antibiotici stessi alteri la permeabilità della membrana. Comunque attraverso questi pori il ceppo batterico perde componenti essenziali per la sopravvivenza come nucleotidi e altri.
Gli amminoglicosidi sono attivi principalmente contro batteriaerobiciGram negativi comePseudomonas,Acinetobacter eEnterobacter. Inoltre alcune specie diMicobatteri, incluso quello che provoca latubercolosi, sono suscettibili a questi antibiotici (gli aminoglicosidi sono utilizzati come antitubercolari di 2° linea (cioè vengono considerati quando il paziente resiste agli antitubercolari di 1° linea) ) . La relativa inefficienza contro i batterianaerobi è probabilmente dovuta al fatto che l'assorbimento di questi antibiotici richiede un enzima della catena respiratoria della cellula , che nei batteri anaerobi non è presente , impossibilitando quindi l'entrata dell'antibiotico all'interno della cellula .
L'uso più frequente di questi composti si ha nel trattamento di infezioni gravi, quali lasetticemia, infezioni gravi del tratto urinario, eccetera. Questa limitazione è dovuta alla tossicità di tali composti, ma la loro forza ne fa gli antibiotici di elezione nel primo trattamento di queste infezioni. Tuttavia, una volta che si è risaliti al batterio causa di tali infezioni, il trattamento con gli amminoglicosidi viene spesso interrotto a favore dell'utilizzo di antibiotici meno tossici.
È possibile trattare anche infezioni di batteri Gram-positivi (tra cui glistafilococchi) con gli amminoglicosidi, ma in questo caso vengono utilizzati in associazione con altri antibiotici inibitori della parete cellulare (spesso lepenicilline) per il loro effetto sinergico.
Studi preliminari hanno mostrato risultati incoraggianti per il trattamento dellafibrosi cistica. Questa è causata dallamutazione di ungene codificante per una proteina di membrana. In circa il 10% di casi, le mutazioni in questo gene causano una terminazione prematura della proteina, portando alla formazione di una proteina tronca e non funzionale. Si pensa che l'azione dellagentamicina sia in grado di distorcere la struttura del complesso ribosoma-RNA, portando al non-riconoscimento delcodone di stop e quindi facendo in modo da far procedere il ribosoma attraverso questo punto fino alla sintesi della proteina normale. Il trattamento è solo nella fase sperimentale ma sembra abbia portato a benefici nelle cellule di pazienti malati[6].
Gli amminoglicosidi vengono scarsamente assorbiti per via orale dalla mucosa gastrica, pertanto, nelle infezioni sistemiche, devono essere impiegati per via parenterale (intravenosa e intramuscolare); vengono assorbiti attraverso la cute lesionata (ad esempio da ustioni) e in questi casi vengono utilizzati per via topica.Gli amminoglicosidi vengono escreti nell'urina in forma inalterata. Essi hanno tutti la stessa emivita plasmatica di 2-3 h, che risulta notevolmente prolungata in caso diinsufficienza renale
Tutti gli amminoglicosidi -specialmente kanamicina e neomicina- sononefrotossici eototossici, il che ne limita molto l'utilizzo. Questa tossicità è sia tempo sia concentrazione dipendente, per cui la quantità di antibiotico viene calcolata in base al peso dell'individuo.I danni provocati da queste sostanze possono includere problemi allacoclea (con perdita diudito), all'apparato vestibolare (perdita di equilibrio) e alle funzionirenali (sangue nell'urina, blocco renale). Inoltre possono provocare un blocco neuromuscolare, una parestesia e una neuropatia periferica oltre a unoshock anafilattico. La tossicità dipende molto dal modo di somministrazione (per uso topico normalmente possono dare solo fenomeni diipersensibilità), e i casi di utilizzo parenterale sono dovuti alla gravità dei sintomi.
Finora sono stati identificati tre tipi principali di meccanismi di resistenza contro questi antibiotici:
Altri progetti
Wikimedia Commons contiene immagini o altri file suAmminoglicosidi
Portale Medicina: accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina