 | |
|---|---|
 | |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| 4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihidroksi-5- (hidroksimetil)oksolan-2-il] pirimidin-2-ona | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Cytosar-U, Depocyt, Kabitarin, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682222 |
| Kat. kehamilan | D(AU) |
| Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
| Rute | injeksi (infus, intratekal, atau subkutan) |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 20% (oral) |
| Ikatan protein | 13% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh | bifasik: 10 menit, 1–3 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 147-94-4  Y |
| Kode ATC | L01BC01 |
| PubChem | CID 6253 |
| Ligan IUPHAR | 4827 |
| DrugBank | DB00987 |
| ChemSpider | 6017 Y |
| UNII | 04079A1RDZ Y |
| KEGG | D00168 Y |
| ChEBI | CHEBI:28680 Y |
| ChEMBL | CHEMBL803 Y |
| Data kimia | |
| Rumus | C9H13N3O5 |
| |
Sitarabin, juga dikenal sebagaisitosin arabinosida (ara-C), adalah obatkemoterapi yang digunakan untuk mengobatileukemia mieloid akut (AML), leukemia limfositik akut (ALL), leukemia mielogenus kronis (CML), dan limfoma non-Hodgkin. Obat ini diberikan melaluisuntikan ke dalam vena,suntikan ke bawah kulit, atauke dalam cairan serebrospinal. Ada formulasiliposomal yang memiliki bukti sementara tentang hasil yang lebih baik padalimfoma yang melibatkan meningen.[1]
Efek samping yang umum termasuk supresi sumsum tulang, muntah, diare, masalah hati,ruam, pembentukan tukak di mulut, dan pendarahan. Efek samping serius lainnya termasuk kehilangan kesadaran, penyakit paru-paru, dan reaksialergi. Penggunaan selamakehamilan dapat membahayakan bayi.[1] Sitarabin termasuk dalam keluarga obat antimetabolit dananalog nukleosida.[2] Obat ini bekerja dengan menghalangi fungsiDNA polimerase.[1]
Sitarabin dipatenkan pada tahun 1960 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1969.[3] Obat ini masuk dalamDaftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4]
Isolasi nukleotida yang mengandung arabinosa darispons laut KaribiaCryptotheca crypta (sekarangTectitethya crypta) bersama dengan kesadaran bahwa senyawa ini dapat bertindak sebagai terminator rantai sintesis DNA menyebabkan eksplorasi nukleotida baru ini sebagai terapi antikanker yang potensial.[5] Sitarabin pertama kali disintesis pada tahun 1959 oleh Richard Walwick, Walden Roberts, dan Charles Dekker diUniversitas California, Berkeley.[6]
Sitarabin terutama digunakan dalam pengobatan leukemia mieloid akut, leukemia limfositik akut (ALL) danlimfoma,[7] di mana ia merupakan tulang punggung kemoterapi induksi.
Sitarabin juga memiliki aktivitasantivirus, dan telah digunakan untuk pengobatan infeksivirus herpes umum. Namun, sitarabin tidak terlalu selektif dalam pengaturan ini dan menyebabkan penekanan sumsum tulang dan efek samping berat lainnya. Oleh karena itu, ara-C bukanlah agen antivirus yang berguna pada manusia karena profil toksiknya.[8]
Sitarabin juga digunakan dalam studisistem saraf untuk mengendalikan proliferasi selneuroglia dalam kultur, jumlah sel neuroglia memiliki dampak penting padaneuron.[butuh rujukan] Baru-baru ini, sitarabin dilaporkan meningkatkan diferensiasi neuron yang kuat dan persisten dalam garis sel mirip neuron motorik NSC-34. Sitarabin bersifat permisif, tidak diperlukan, dan sebagian besar ireversibel dalam mempersiapkan sel NSC-34 untuk inisiasi dan regenerasi neurit setelah pemindahan mekanis.[9]
Toksisitas sepertipankreatitis,leukopenia,trombositopenia,anemia, gangguan gastrointestinal,stomatitis,konjungtivitis,pneumonitis,demam,dermatitis, dan eritrodisestesia palmar-plantar. Jarang terjadi, mielopati telah dilaporkan setelah pemberian Ara-Cintratekal dosis tinggi atau sering.[10]
Untuk mencegah efek samping dan meningkatkan efisiensi terapi, berbagai turunan obat ini (termasuk asam amino, peptida, asam lemak, dan fosfat) telah dievaluasi, serta berbagai sistem penghantaran.[11]
Sitosin arabinosida menggabungkan basasitosina dengan gulaarabinosa. Ini adalah agen antimetabolik dengan nama kimia 1β-arabinofuranosilsitosin. Spons tertentu, tempat senyawa serupa awalnya ditemukan, menggunakan gulaarabinosida untuk pertahanan kimia.[12] Sitosin arabinosida cukup mirip dengan deoksisitosin manusia untuk dimasukkan ke dalamDNA manusia, tetapi cukup berbeda sehingga membunuh sel. Sitosin arabinosida mengganggu sintesis DNA. Cara kerjanya adalah karena konversi cepatnya menjadi sitosin arabinosida trifosfat, yang merusak DNA saat siklus sel berada padafase S (sintesis DNA). Oleh karena itu, sel yang membelah dengan cepat, yang membutuhkan replikasi DNA untukmitosis, paling terpengaruh. Sitosin arabinosida juga menghambat DNA[13] danRNA polimerase dan enzimnukleotida reduktase yang diperlukan untuk sintesis DNA. Sitarabin adalah yang pertama dari serangkaian obat kanker yang mengubah komponen gulanukleosida. Obat kanker lainnya memodifikasi basa tersebut.[14]
Sitarabin sering diberikan melalui infus intravena berkelanjutan, yang mengikuti eliminasi bifasik – laju pembersihan awal yang cepat diikuti oleh laju analog yang lebih lambat.[15] Sitarabin diangkut ke dalam sel terutama oleh hENT-1.[16]
Beberapa mekanisme resistensi telah dilaporkan.[17] Sitarabin dengan cepat dideaminasi oleh sitidina deaminase dalam serum menjadi turunan urasil yang tidak aktif. Sitarabin-5'-monofosfat dideaminasi oleh deoksisitidilat deaminase, yang menghasilkan analog uridin-5'-monofosfat yang tidak aktif.[18] Sitarabin-5'-trifosfat adalah substrat untuk SAMHD1.[19] Lebih jauh, SAMHD1 telah terbukti membatasi kemanjuran sitarabin pada pasien.[20]
Ketika digunakan sebagai antivirus, sitarabin-5'-trifosfat berfungsi dengan menghambat sintesis DNA virus.[21]
Pada tikus, Ara-CTP (sitarabin-5'-trifosfat) menghambat konsolidasi memori, tetapi tidak memori jangka pendek, dari peristiwa pengkondisian rasa takut kontekstual. Penghambatan konsolidasi memori diusulkan terjadi karena penghambatan oleh Ara-CTP pada jalur penyambungan ujung DNA nonhomolog.[22]
Berikut merupakan merek sitarabin.[23]
|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. .PMID 18024370. .PMID 15825312. .PMID 39314144Periksa nilai|pmid= (bantuan). .PMID 7954266. |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan).PMID 27960273. .PMC 5207538 .PMID 28046007. |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan).PMID 16707804. .PMID 19048119.