 | |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (±)-1-[(RS)-sek-butil]-4-[p-[4-[p-[[(2R,4S)-rel-2-(2,4-diklorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-il]metoksi]fenil]-1-piperazinil]fenil]-Δ2-1,2,4-triazolin-5-ona | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Sporacid, Sporanox, Sporaz, Orungal, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a692049 |
| Data lisensi | US Daily Med:pranala |
| Kat. kehamilan | B3(AU) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU)℞-only (CA)POM (UK)℞-only (US) |
| Rute | Oral,larutan),supositoria vaginal,infus |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | ~55%, maksimal jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan lengkap |
| Ikatan protein | 99.8% |
| Metabolisme | Secara luas diHati (CYP3A4) |
| Waktu paruh | 21 jam |
| Ekskresi | Ginjal (35%),feses (54%)[1] |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 84625-61-6  Y |
| Kode ATC | J02AC02 |
| PubChem | CID 55283 |
| DrugBank | DB01167 |
| ChemSpider | 49927 Y |
| UNII | 304NUG5GF4 Y |
| KEGG | D00350 Y |
| ChEBI | CHEBI:6076 Y |
| ChEMBL | CHEMBL22587 Y |
| Sinonim | ITZ |
| Data kimia | |
| Rumus | C35H38Cl2N8O4 |
| SMILES | eMolecules &PubChem |
| |
| Data fisik | |
| Titik lebur | 165[2] °C (Kesalahan ekspresi: Karakter tanda baca "" tidak dikenal. °F) |
| Kelarutan dalamair | 7.8 ± 0.4 × 10−6 mol/L (pH 1.6)[2] mg/mL (20 °C) |
Itrakonazol (terkadang disingkatITZ) adalah obatantijamur yang digunakan untuk mengobati sejumlahinfeksi jamur termasukaspergilosis,blastomikosis,koksidioidomikosis,histoplasmosis, danparakoksidioidomikosis. Obat ini dapat diberikan secaraoral atauinfus.[3]
Efek samping yang umum termasukmual,diare,mulas, ruam, dan sakit kepala. Efek samping yang parah mungkin termasuk masalah hati,gagal jantung,sindrom Stevens-Johnson dan reaksi alergi termasukanafilaksis.[3] Tidak jelas apakah penggunaan selamakehamilan ataumenyusui aman.[4] Obat ini termasuk dalam kelompok obat triazol. Obat ini menghentikan pertumbuhan jamur dengan mempengaruhimembran sel atau mempengaruhimetabolisme mereka.[3]
Itrakonazol dipatenkan pada tahun 1978 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1992.[3][5] Obat ini ada dalamDaftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[6]
Penelitian terbaru menunjukkan itrakonazol juga dapat digunakan dalam pengobatan kanker dengan menghambat "jalurlandak susu"[7] dengan cara yang mirip dengan sonidegib.
Itrakonazol disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1992.[8] Obat ini ditetapkan sebagaiorphan drug olehBadan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) danBadan Pengawas Obat Eropa (EMA).
Itrakonazol memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas dibandingkanflukonazol (tetapi tidak seluas vorikonazol atau posakonazol). Secara khusus, obat ini aktif melawan jamurAspergillus, sedangkan flukonazol tidak. Ia juga dilisensikan untuk digunakan dalamblastomikosis,sporotrikosis,histoplasmosis, danonikomikosis. Itrakonazol lebih dari 99% terikat pada protein dan hampir tidak memiliki penetrasi ke dalamcairan serebrospinal. Oleh karena itu, obat ini tidak boleh digunakan untuk mengobatimeningitis atau infeksisistem saraf pusat lainnya.[9] Menurut Johns Hopkins Abx Guide, penyakit ini memiliki "penetrasi CSF yang dapat diabaikan, namun pengobatan telah berhasil untuk meningitiscriptococcus dancoccidioidal".[10]
Obat ini juga diresepkan untuk infeksi sistemik sepertiaspergilosis,kandidiasis, dankriptokokosis, dimana obat antijamur lain tidak sesuai atau tidak efektif.[butuh rujukan]
Itrakonazol telah dieksplorasi sebagai agen antikanker untuk pasien dengankarsinoma sel basal, kanker paru-paru non-sel kecil, dankanker prostat.[11] Misalnya, dalam penelitian fase II yang melibatkan pria dengan kanker prostat stadium lanjut, itrakonazol dosis tinggi (600 mg/hari) dikaitkan dengan respons PSA yang signifikan dan keterlambatan perkembangantumor. Itrakonazol juga menunjukkan aktivitas dalam uji coba fase II pada pria penderita kanker paru-paru non-sel kecil bila dikombinasikan dengan agen kemoterapi, yakni pemetrexed.[12][13][14] Sebuah tinjauan baru-baru ini juga menyoroti penggunaannya secara topikal dan oral bersamaan dengan agen kemoterapi lain untuk karsinoma sel basal stadium lanjut dan metastatik yang tidak dapat diobati dengan pembedahan.[15]
Itrakonazol diproduksi dalam bentukkapsul biru berukuran 22 mm dengan pelet biru kecil berukuran 1,5 mm di dalamnya. Setiap kapsul mengandung 100 mg dan biasanya diminum dua kali sehari dengan interval dua belas jam. Itrakonazol merek Sporanox telah dikembangkan dan dipasarkan olehJanssen Pharmaceuticals, anak perusahaanJohnson & Johnson.[butuh rujukan] Struktur tiga lapis kapsul biru ini rumit karena itrakonazol tidak larut dan sensitif terhadap pH. Prosedur yang rumit tidak hanya membutuhkan mesin khusus untuk membuatnya, tetapi juga metode yang digunakan memiliki masalah dalam pembuatannya. Selain itu, ukuran pilnya cukup besar, sehingga menyulitkan banyak pasien untuk menelannya. Bagian dari proses pembuatan Sporanox ditemukan melalui Paten Korea Laid-open No. 10-2001-2590.[16] Pelet biru kecil yang terkandung dalam kapsul diproduksi di Beerse, Belgia.[16][17]
Larutan oral diserap lebih baik. Siklodekstrin yang terkandung dalam larutan oral dapat menyebabkan diare osmotik, dan jika hal ini menjadi masalah, maka separuh dosis dapat diberikan dalam bentuk larutan oral dan separuh lagi dalam bentuk kapsul untuk mengurangi jumlah siklodekstrin yang diberikan.[butuh rujukan] Itrakonazol kapsul "Sporanox" harus selalu dikonsumsi bersama makanan, karena hal ini meningkatkan penyerapan, namun produsen "Lozanoc" menyatakan bahwa kapsul dapat dikonsumsi "tanpa memperhatikan makanan".[18] Larutan oral itrakonazol harus diminum satu jam sebelum makan, atau dua jam setelah makan (dan juga jika kombinasi kapsul dan larutan oral digunakan). Itrakonazol dapat dikonsumsi dengan jus jeruk ataukola, karena penyerapannya juga ditingkatkan dengan asam. Penyerapan itrakonazol terganggu bila dikonsumsi denganantasida,antagonis H2, ataupenghambat pompa proton.[butuh rujukan]
Itrakonazol adalah obat yang relatif dapat ditoleransi dengan baik (walaupun tidak dapat ditoleransi dengan baik sepertiflukonazol atau vorikonazol) dan kisaran efek samping yang ditimbulkannya mirip dengan antijamurazola lainnya:
Siklodekstrin yang digunakan untuk membuat sediaan sirup itrakonazol dapat menyebabkan diare. Efek samping yang mungkin mengindikasikan masalah yang lebih besar meliputi:[butuh rujukan]
Obat-obatan berikut tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan itrakonazol karena dapat menyebabkan interaksi:[20]
Mekanisme kerja itrakonazol sama denganantijamurazola lainnya yakni menghambat sintesisergosterol yang dimediasi jamur, melalui penghambatan lanosterol 14α-demetilase. Karena kemampuannya menghambat sitokrom P450 3A4 CC-3, kehati-hatian harus digunakan ketika mempertimbangkan interaksi dengan obat lain.[22]
Itrakonazol secara farmakologi berbeda dari agen antijamur azola lainnya karena merupakan satu-satunya inhibitor di kelas ini yang telah terbukti menghambat "jalur sinyallandak susu"[23][24] danangiogenesis.[25][26] Aktivitas berbeda ini tidak berhubungan dengan penghambatansitokrom P450 lanosterol 14 alfa-demetilase dan target molekuler pasti yang bertanggung jawab masih belum teridentifikasi. Secara fungsional, aktivitas antiangiogenik itrakonazol telah terbukti terkait dengan penghambatan glikosilasi, fosforilasi VEGFR2,[26] penyelundupan,[27] dan jalur biosintesis kolesterol.[25] Bukti menunjukkan bahwa faktor penentu struktural penghambatan "sinyal landak susu" oleh itrakonazol sangat berbeda dengan faktor yang terkait dengan aktivitas antiangiogenik.[28]
Itrakonazol, sepertisiklosporin, kuinidin, danklaritromisin, dapat menghambat P-glikoprotein, menyebabkaninteraksi obat dengan mengurangi eliminasi dan meningkatkan penyerapan obat kation organik. Pada sediaan itrakonazol konvensional, kadar serum dapat sangat bervariasi antar pasien, seringkali mengakibatkan konsentrasi serum lebih rendah dari indeks terapeutik.[29] Oleh karena itu, secara konvensional disarankan agar pasien mengonsumsi itrakonazol setelah makan berlemak, bukan sebelum makan.[30][31]
Produk (Lozanoc) yang dilisensikan melalui prosedur desentralisasi Uni Eropa[32] telah meningkatkanbioavailabilitas, menurunkan sensitivitas terhadap konsumsi makanan secara bersamaan, dan karenanya menurunkan variabilitas kadar serum.
Molekul itrakonazol memiliki tiga karbon kiral. Dua pusat kiral pada cincin dioksolana terikat satu sama lain, dan substituen cincin triazolometilen dan ariloksimetilen dioksolana selalu salingcis. Formulasi klinisnya adalah campuran 1:1:1:1 dari empat stereoisomer (dua pasangan enansiomer).[33][34]
|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)|pmid= (bantuan). Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)<ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernamaDrugs.com pregnancy
. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. .PMC 6711563 .PMID 31692536. 
. Antimicrobial Therapy, Incorporated.ISBN 978-1-930808-30-0. [halaman dibutuhkan]|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan).PMID 21896639. .PMID 23340005. .PMID 23546045. |pmid= (bantuan). Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan).PMC 3161953 .PMID 21801420. .PMID 20385363. .PMID 23291299. .PMID 21896639. .PMC 2842052 .PMID 20176935. .PMID 21936514. .PMID 8878612. .PMID 8388198. |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
Media tentangItraconazole di Wikimedia Commons