Imunoterapi adalah pengobatanpenyakit dengan mengaktifkan atau menekansistem imun. Imunoterapi yang dirancang untuk memperoleh atau memperkuat respons imun diklasifikasikan sebagaiimunoterapi aktivasi, sedangkan imunoterapi yang mengurangi atau menekan diklasifikasikan sebagaiimunoterapi penekan.
Diagram di atas merupakan proses terapi reseptor antigen sel T chimeric (CAR). Ini adalah metode imunoterapi yang merupakan praktik yang berkembang dalam pengobatan kanker. Hasil akhirnya adalah produksi sel T yang lengkap yang dapat mengenali dan melawan sel kanker yang terinfeksi dalam tubuh.
Sel T (diwakili oleh objek yang berlabel 't') dikeluarkan dari darah pasien.
Kemudian di laboratorium, gen yang menyandi untuk reseptor antigen spesifik dimasukkan ke dalam sel T.
Sehingga menghasilkan reseptor CAR (diberi label sebagai c) pada permukaan sel.
Sel T baru yang dimodifikasi ini kemudian dipanen dan ditumbuhkan lebih lanjut di laboratorium.
Setelah periode waktu tertentu, sel T yang direkayasa diinfuskan kembali ke pasien.
Dalam beberapa tahun terakhir, imunoterapi telah menjadi sangat menarik bagi para peneliti, dokter danperusahaan farmasi, terutama dalam prospeknya untuk mengobati berbagai bentukkanker.[1][2]
Regimen imunomodulator sering memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat yang ada, termasuk lebih sedikit potensi untuk menciptakanresistensi ketika mengobati penyakit mikrob.[3]
Imunoterapi berbasis sel efektif untuk beberapa kanker. Sel-sel efektor imun sepertilimfosit,makrofag,sel dendritik,selpembunuh alami (sel NK),limfosit T pembunuh (CTL) bekerja bersama untuk mempertahankan tubuh terhadap kanker dengan menargetkan antigen abnormal yang diekspresikan pada permukaan sel tumor.
Terapi sepertigranulocyte colony-stimulating factor (G-CSF),interferon, imiquimod, dan fraksi membran seluler daribakteri telah disetujui untuk penggunaan medis. Sedangkan lainnya sedang dalam uji klinis dan praklinis termasukIL-2, IL-7,IL-12, berbagaikemokin, sitosin fosfat-guanosin sintetis (CpG) oligodeoksinukleotida dan glukan.
Imunoterapi kanker berupaya merangsangsistem imun untuk menghancurkan tumor. Berbagai strategi sedang digunakan atau sedang menjalani penelitian dan pengujian. Studi terkontrol secara acak pada kanker yang berbeda menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup dan periode bebas penyakit telah dilaporkan[2] dan kemanjurannya meningkat sebesar 20-30% ketika imunoterapi berbasis sel dikombinasikan dengan metode pengobatan konvensional.[2]
Salah satu bentuk imunoterapi kanker tertua adalah penggunaanvaksin BCG, yang awalnya untuk vaksinasi terhadaptuberkulosis dan kemudian ditemukan bermanfaat dalam pengobatan kanker kandung kemih.[4]
EkstraksilimfositG-CSF dari darah dan dibiakkanin vitro melawan antigen tumor sebelum menginjeksi kembali sel dengansitokin stimulasi yang tepat, menunjukkan sel dapat menghancurkan sel-sel tumor yang mengekspresikanantigen.[butuh rujukan]
Imunoterapi topikal menggunakan krim peningkat kekebalan (imiquimod) yang menghasilkaninterferon, menyebabkansel T pembunuh penerima menghancurkankutil,[5] keratosis actinic, kanker sel basal, neoplasia intraepitel vagina,[6] kanker sel skuamosa,[7][7][8][8] limfoma kulit,[9] dan melanoma ganas yang dangkal.[10]
Imunoterapi injeksi ("intralesional" atau "intratumoral") menggunakan cacar, candida, vaksin HPV[11][12] atau injeksiantigen trichophytin untuk mengobati kutil (tumor yang diinduksi HPV).
Transfer sel adoptif telah diuji padaparu-paru[13] dan kanker lainnya, dengan keberhasilan terbesar dicapai padamelanoma.
Sel dendritik dapat distimulasi untuk mengaktifkan responsitotoksik terhadapantigen. Sel dendritik diambil dari orang yang membutuhkan imunoterapi. Sel-sel ini kemudian dimuati dengan antigen atau tumor lisat atau ditransfeksi dengan vektor virus, menyebabkan mereka menyajikan antigen. Setelah ditransfusikan kemabli ke orang tersebut, sel-sel yang teraktivasi ini menyajikan antigen ke limfosit efektor (sel T pembantu CD4+, sel T pembunuhCD8+, dansel B). Hal ini memulai respons sitotoksik terhadap sel-sel tumor yang mengekspresikan antigen (yang dengannya respons adaptif kini telah diprioritaskan). Vaksin kanker Sipuleucel-T merupakan salah satu contoh dari pendekatan ini.[14]
Transfer sel yang diadopsisecarain vitro menumbuhkan sel T yang diekstraksisecara autologus untuk transfusi selanjutnya.[15]
Atau, sel T yang direkayasa secara genetika dibuat dengan memanen sel T dan kemudian menginfeksi sel T denganretrovirus yang berisi salinan genreseptor sel T (TCR) yang khusus dikenali untuk mengenali antigen tumor. Virus mengintegrasikan reseptor ke dalamgenom sel T. Sel-sel dibiakkan secara tidak spesifik dan/atau distimulasi. Sel-sel tersebut kemudian diinfuskan kembali dan menghasilkan respon imun terhadap sel-sel tumor.[16] Teknik ini telah diuji pada melanoma metastasis kambuhan[15] dankanker kulit lanjut[17][18][19]
Apakah sel T direkayasa secaragenetis atau tidak, sebelum diinfusi ulang, limfodeplesi penerima diperlukan untuk menghilangkan sel T regulator dan juga limfosit endogen yang tidak dimodifikasi yang bersaing dengan sel yang ditransfer untuk sitokin homeostatik.[15][20][21][22] Penyelesaian limfod dapat dicapai dengankemoterapi mieloablatif, dengan iradiasi total tubuh dapat ditambahkan untuk efek yang lebih besar.[23] Sel-sel yang ditransfer membelahin vivo dan bertahan dalam darah perifer pada banyak orang, kadang-kadang mewakili tingkat 75% dari semua sel T CD8+ pada 6-12 bulan setelah infus.[24] Pada 2012, uji klinis untuk melanoma metastasis sedang berlangsung di beberapa lokasi.[25] Respon klinis terhadap transfer sel T yang teramati diamati pada pasien dengan melanoma metastatik yang kebal terhadap beberapa imunoterapi.[26]
Terapi peningkatan kekebalan secara autolog menggunakansel pembunuh alami yang berasal dari darah seseorang, limfosit T sitotoksik, dan sel imun terkait lainnya yang telah dibiakkanin vitro dan kemudian diinfuskan kembali.[27] Terapi ini telah diuji terhadapHepatitis C,[28][29][30] sindrom kelelahan kronis,[31][32] dan infeksi HHV6.[33]
Obat imunosupresif membantu mengatur transplantasi organ dan penyakit autoimun. Respons imun tergantung pada proliferasi limfosit.Obat sitostatik bersifat imunosupresif.Glukokortikoid merupakan inhibitor aktivasi limfosit yang agak lebih spesifik, sedangkan inhibitorimunofilin lebih khusus menargetkan aktivasi limfosit T.Antibodi imunosupresif menyasar langkah-langkah dalam respons imun.Obat lain yaitu memodulasi respons imun.
Tubuh secara alami tidak mengerahkan serangan sistem imun pada jaringannya sendiri. Terapi toleransi imun berusaha untuk mengatur ulang sistem imun sehingga tubuh berhenti secara keliru menyerang organ atau selnya sendiri dalampenyakit autoimun atau menerima jaringan asing dalamtransplantasi organ.[34] Dengan menciptakan kekebalan akan mengurangi atau menghilangkan kebutuhan imunosupresi seumur hidup dan efek samping yang menyertai. Teknik ini telah diuji pada transplantasi dandiabetes tipe 1 atau gangguan autoimun lainnya.
Imunoterapi digunakan untuk mengobatialergi. Sementara perawatan alergi (sepertiantihistamin ataukortikosteroid) mengobati gejala alergi, imunoterapi dapat mengurangi sensitivitas terhadapalergen dam mengurangi keparahannya.
Imunoterapi dapat menghasilkan manfaat jangka panjang.[35] Imunoterapi sebagian efektif pada beberapa orang dan tidak efektif pada orang lain, tetapi menawarkan kesempatan pada penderita alergi untuk mengurangi atau menghentikan gejala.
Terapi diindikasikan untuk orang yang sangat alergi atau yang tidak dapat menghindarialergen tertentu. Imunoterapi umumnya tidak diindikasikan untuk alergi makanan atau obat. Terapi ini sangat berguna untuk penderitarinitis alergi atauasma.
Dosis pertama mengandung sejumlah kecil alergen atau antigen. Dosis meningkat seiring waktu ketika orang menjadi peka. Teknik ini telah diuji pada bayi untuk mencegah alergi kacang.[36]
Cacing cambukovum(Trichuris suis) dan cacing tambang(Necator americanus) telah diuji untuk penyakit imunologi dan alergi. Terapi cacing telah diselidiki sebagai pengobatan untuk kambuh remisimultiple sclerosis,[37] penyakit Crohn,[38][39][40] alergi, dan asma.[41] Bagaimana mekanisme cacing memodulasi respon imun, tidak diketahui. Hipotesis mekanisme meliputi re-polarisasi respons Th1/Th2[42] dan modulasi fungsi sel dendritik.[43][44] Cacing menurunkan sitokin Th1 pro-inflamasi,interleukin-12 (IL-12), Interferon-Gamma (IFN-γ), dan Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-ά), juga mempromosikan produksi sitokin Th2 pengatur sepertiIL-10,IL-4,IL-5, danIL-13.[42][45]
Ko-evolusi dengan cacing telah membentuk beberapa gen yang terkait dengan ekspresi interleukin dan gangguan imunologis, seperti penyakit Crohn, kolitis ulserativa, danpenyakit seliak. Hubungan cacing dengan manusia sebagai inang harus diklasifikasikan sebagai mutualistik atausimbiotik.
^abcSyn, Nicholas L; Teng, Michele W L; Mok, Tony S K; Soo, Ross A. "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting".The Lancet Oncology.18 (12): e731–e741.doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1.
^"Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with topical imiquimod".N. Engl. J. Med.358 (14): 1465–73. April 2008.doi:10.1056/NEJMoa072685.PMID18385498.
^"Treatment of vaginal intraepithelial neoplasia (primarily low grade) with imiquimod 5% cream".J Low Genit Tract Dis.7 (4): 290–3. October 2003.doi:10.1097/00128360-200310000-00011.PMID17051086.
^ab"Long-term efficacy of maintenance bacillus Calmette-Guérin versus maintenance mitomycin C instillation therapy in frequently recurrent TaT1 tumours without carcinoma in situ: a subgroup analysis of the prospective, randomised FinnBladder I study with a 20-year follow-up".Eur. Urol.56 (2): 260–5. August 2009.doi:10.1016/j.eururo.2009.04.009.PMID19395154.
^"[Recurrent respiratory papillomatosis: indication for HPV vaccination?]".Dtsch. Med. Wochenschr. (dalam bahasa German). 134 Suppl 2: S100–2. April 2009.doi:10.1055/s-0029-1220219.PMID19353471.Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^"Adoptive immunotherapy of lung cancer with immobilized anti-TCRgammadelta antibody-expanded human gammadelta T-cells in peripheral blood".Cancer Biol. Ther.8 (16): 1540–9. August 2009.doi:10.4161/cbt.8.16.8950.PMID19471115.
^"T cells isolated from patients with checkpoint inhibitor resistant-melanoma are functional and can mediate tumor regression".Ann. Oncol. April 2018.doi:10.1093/annonc/mdy139.PMID29688262.
^"Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression".J. Leukoc. Biol.76 (6): 1171–9. December 2004.doi:10.1189/jlb.0604372.PMID15339939.
^"Possibility of adoptive immunotherapy with peripheral blood-derived CD3⁻CD56+ and CD3+CD56+ cells for inducing antihepatocellular carcinoma and antihepatitis C virus activity".J. Immunother.34 (2): 129–38. March 2011.doi:10.1097/CJI.0b013e3182048c4e.PMID21304407.
^"Potential role of NK cells in the induction of immune responses: implications for NK cell-based immunotherapy for cancers and viral infections".Int. Rev. Immunol.27 (3): 93–110. 2008.doi:10.1080/08830180801911743.PMID18437601.
^"Decreased natural killer cell activity is associated with severity of chronic fatigue immune dysfunction syndrome".Clin. Infect. Dis. 18 Suppl 1: S157–9. January 1994.doi:10.1093/clinids/18.Supplement_1.S157.PMID8148445.
^"Killing of human Herpes virus 6-infected cells by lymphocytes cultured with interleukin-2 or -12".Pediatr. Int.42 (6): 631–6. December 2000.doi:10.1046/j.1442-200x.2000.01315.x.PMID11192519.
^"The immune tolerance network: a new paradigm for developing tolerance-inducing therapies".The Journal of Allergy and Clinical Immunology.110 (1): 17–23. July 2002.doi:10.1067/mai.2002.124258.PMID12110811.
^"Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis".Annals of Neurology.61 (2): 97–108. February 2007.doi:10.1002/ana.21067.PMID17230481.
^"An update on the use of helminths to treat Crohn's and other autoimmunune diseases".Parasitol. Res.104 (2): 217–21. January 2009.doi:10.1007/s00436-008-1297-5.PMID19050918.
^"[Helminths and inflammatory bowel diseases]".Gastroenterol. Clin. Biol. (dalam bahasa French).32 (12): 1064–74. December 2008.doi:10.1016/j.gcb.2008.04.030.PMID18619749.Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
.PMID 26000263.