 | |
|---|---|
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| asam (2S,4S)-4-sikloheksil-1-[2-[hidroksi(4-fenilbutil)fosforil]asetil]pirolidina-2-karboksilat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Monopril |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a692020 |
| Kat. kehamilan | D(AU) |
| Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | ~36% |
| Ikatan protein | 87% (fosinoprilat) |
| Metabolisme | Hati, mukosaGIT (menjadi fosinoprilat) |
| Waktu paruh | 12 jam (fosinoprilat) |
| Ekskresi | ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 98048-97-6  Y |
| Kode ATC | C09AA09 |
| PubChem | CID 55891 |
| Ligan IUPHAR | 6456 |
| DrugBank | DB00492 |
| ChemSpider | 10482016 Y |
| UNII | R43D2573WO Y |
| KEGG | D07992 Y |
| ChEMBL | CHEMBL3039598  N |
| Data kimia | |
| Rumus | C30H46NO7P |
| SMILES | eMolecules &PubChem |
| |
Fosinopril adalah salah satupenghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor)[1] yang digunakan untuk pengobatanhipertensi dan beberapa jenisgagal jantung kronis. Fosinopril adalah satu-satunyaACE inhibitor yang mengandung fosfonat yang dipasarkan olehBristol Myers Squibb dengan nama dagang Monopril. Fosinopril adalahbakal obat yang berjenjang. Ceruk khusus untuk obat yang membedakannya dari anggota kelas obatACE inhibitor lainnya adalah bahwa obat ini secara khusus dikembangkan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal. Hal ini dilakukan melalui manipulasi metabolisme dan ekskresi, dan terlihat bahwa lima puluh persen obat dibersihkan dari hepatobilier, yang dapat mengimbangi pembersihan ginjal yang berkurang. Lima puluh persen sisanya diekskresikan dalam urin. Obat ini tidak memerlukan penyesuaian dosis. Obat ini dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.[2]
Pada gagal jantung kongestif, kemampuan jantung untuk memompa cukup darah guna memenuhi kebutuhan fisiologis tubuh berkurang.[3] Kondisi ini memiliki berbagai penyebab termasuk katup jantung yang rusak,infark miokard,hipertensi,defisiensi vitamin B1, dan mutasi genetik. Ketika aliran darah berikutnya ke ginjal berkurang, ginjal merespons dengan meningkatkan sekresi renin dari apparatus jukstaglomerulus. Renin mengubah angiotensinogen yang tidak aktif menjadiangiotensin I, yang diubah menjadi angiotensin II (AII) oleh enzim pengubah angiotensin (ACE). AII dapat memiliki efek negatif padasistem kardiovaskular setelah kejadian seperti gagal jantung dan infark miokard. AII menyebabkanvasokonstriksi arteri dan hipertensi, yang mengakibatkan peningkatanafterload, meningkatkan resistensi terhadap kerja jantung.[4] Selain itu, peningkatan produksi AII secara kronis dikaitkan dengan perubahan struktural padamiokardium[5] yang mengurangi fungsi jantung.[5]
Pada pasiengagal jantung, fosinopril meningkatkan toleransi latihan dan menurunkan frekuensi kejadian yang terkait dengan memburuknya gagal jantung sepertidispnea, kebutuhan akandiuretik tambahan,kelelahan, dan rawat inap.[6]
Tidak sepertiACE inhibitor lain yang utamanya diekskresikan oleh ginjal, fosinopril dieliminasi dari tubuh melalui jalur ginjal dan hati.[7] Karakteristik fosinopril ini menjadikan obat ini pilihan yang lebih aman daripadaACE inhibitor lain untuk pasien gagal jantung dengan gangguan fungsi ginjal akibat perfusi yang buruk[8] karena fosinopril masih dapat dieliminasi oleh hati, mencegah akumulasi obat dalam tubuh.[7]
Fosinopril dideesterifikasi oleh hati atau mukosa gastrointestinal dan diubah menjadi bentuk aktifnya, fosinoprilat.[9] Fosinoprilat mengikatACE secara kompetitif, mencegahACE mengikat dan mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Menghambat produksi AII menurunkan resistensi vaskular perifer, menurunkanafterload, dan menurunkan tekanan darah,[5] sehingga membantu meringankan efek negatif AII pada kinerja jantung.
.PMID 18458262. .PMID 10606834. |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)