Deprotonasi adalah istilahkimia yang merujuk pada pelepasan sebuahproton (kationhidrogen H+) dari sebuah molekul, membentukkonjugat basa. Kemampuan relatif sebuah molekul untuk melepaskan sebuah proton diukur dengan menggunakan nilaipKa. Nilai pKa yang rendah mengindikasikan bahwa senyawa tersebut asam dan akan dengan mudah melepaskan protonnya kepadabasa. pKa sebuah senyawa ditentukan oleh banyak faktor, tetapi yang paling signifikan adalah diakibatkan oleh stabilitas konjugat basa, yaitu kemampuan sebuah konjugat basa untuk menstabilkan muatan negatif. Muatan negatif tersebut akan distabilisasi ketika ia terdistribusi ke permukaan yang luas atau rantai yang panjang. Salah satu mekanisme yang mendistribusi muatan negatif pada rantai panjang atau sebuah cincin adalahresonansi. Pelarut juga dapat membantu stabilisasi muatan negatif dari konjugat basa.
Basa yang digunakan untuk melakukan deprotonasi tergantung pada pKa sebuah senyawa. Ketika proton tidak begituasam, sehingga molekul tersebut tidak akan melepaskan proton dengan mudah, basa yang lebih kuat daripadahidroksida diperlukan.Hidrida adalah salah satu dari banyak agen deprotonasi yang kuat. Hidrida yang umumnnya dipakai meliputinatrium hidrida dankalium hidrida. Basa-basa ini sangatlah kuat karena hidrida membentukgashidrogen ketika proton dari molekul lain dilepaskan. Namun hasil produk hidrogen juga berarti bahwa deprotonasi yang menggunakan agen-agen tersebut akan berbahaya dan harus dilakukan padaatmosferinert (misalnyanitrogen) karena air, yang merupakan sumber proton, berada di udara bebas dan hidrida akan bereaksi dengan air ketimbang dengan molekul yang kita inginkan dan akan meledak.
