Analgesik ialah istilah yang digunakan untuk mewakili sekelompok obat yang digunakan sebagai pereda nyeri tanpa menghilangkan kesadaran.[1] Analgesik termasukobat anti-inflamasi nonsteroid (OAINS) sepertisalisilat, obatnarkotika sepertimorfin, dan obat sintesis bersifat narkotik sepertitramadol.
OAINS sepertiaspirin,naproksen, danibuprofen tidak hanya meredakan nyeri, obat-obat ini juga bisa menurunkandemam danpanas. Analgesik bersifat narkotik sepertiopioid danopidium bisa menekansistem saraf pusat dan mengubah persepsi terhadap nyeri (noisepsi). Obat jenis ini lebih kuat dalam mengurangi nyeri dibandingkan OAINS.
Analgesik sering kali digunakan dalam bentuk kombinasi, misalnyaparasetamol dankodein dijumpai di dalam obat penahan sakit (tanpa resep). Kombinasi obat ini juga turut dijumpai bersama obat pemvasocerut sepertipseudoefedrin untuk obat sinus, atau obat antihistamin untuk alergi.
Parasetamol, juga dikenal sebagai asetaminofen atau APAP, adalah obat yang digunakan untuk mengatasi nyeri dan demam. Biasanya digunakan untuk nyeri ringan hingga sedang.[3] Dalam kombinasi dengan obat nyeriopioid, parasetamol kini digunakan untuk nyeri yang lebih parah sepertinyeri kanker dan setelah pembedahan.[4] Biasanya digunakan melalui mulut ataurektal tetapi juga tersedia secara intravena.[3][5] Efeknya bertahan antara dua hingga empat jam.[5] Parasetamol tergolong analgesik ringan.[5] Parasetamol umumnya aman pada dosis yang dianjurkan.[6]
Obat-obatan ini berasal dari OAINS. Enzimsiklooksigenase yang dihambat oleh OAINS ditemukan memiliki setidaknya dua versi berbeda: COX1 dan COX2. Penelitian menunjukkan bahwa sebagian besar efek samping OAINS dimediasi oleh penghambatan enzim COX1 (konstitutif), sedangkan efek analgesik dimediasi oleh enzim COX2 (yang dapat diinduksi). Oleh karena itu, penghambat COX2 dikembangkan untuk menghambat enzim COX2 saja (OAINS tradisional memblokir kedua versi tersebut secara umum). Obat-obatan ini (sepertirofekoksib,selekoksib, danetorikoksib) sama efektifnya sebagai analgesik jika dibandingkan dengan OAINS, namun menyebabkan perdarahan gastrointestinal yang lebih sedikit.[10]
Setelah penggunaan penghambat COX-2 secara luas, ditemukan bahwa sebagian besar obat di kelas ini meningkatkan risikopenyakit kardiovaskular rata-rata sebesar 40%. Hal ini menyebabkan penarikan rofekoksib danvaldekoksib, dan peringatan pada obat lain. Etorikoksib tampaknya relatif aman, dengan risiko kejadiantrombotik serupa dengan OAINSdiklofenak non-koksib.[10]
Morfin,opioid tipikal, dan opioid lainnya (misalnyakodein,oksikodon, hidrokodon, dihidromorfin,petidina) semuanya memberikan pengaruh serupa pada sistemreseptor opioidotak besar.Buprenorfin adalah agonis parsial reseptor μ-opioid, dantramadol adalah penghambat pengambilan kembali serotonin norepinefrin (SNRI) dengan sifat agonis reseptor μ-opioid yang lemah.[11] Tramadol secara struktural lebih dekat denganvenlafaxine daripada kodein dan memberikan analgesia dengan tidak hanya memberikan efek "mirip opioid" (melalui agonis ringan pada reseptor mu) tetapi juga dengan bertindak sebagai agen pelepas serotonin yang lemah namun bekerja cepat dan penghambat pengambilan kembali norepinefrin.[12][13][14][15] Tapentadol, dengan beberapa kesamaan struktural dengan tramadol, menghadirkan apa yang diyakini sebagai obat baru yang bekerja melalui dua (dan mungkin tiga) cara kerja berbeda seperti opioid tradisional dan sebagai SNRI. Efek serotonin dan norepinefrin terhadap nyeri, meskipun belum sepenuhnya dipahami, telah diketahui hubungan sebab akibat dan obat-obatan dalam golongan SNRI biasanya digunakan bersama dengan opioid (terutama tapentadol dan tramadol) dengan keberhasilan yang lebih besar dalam meredakan nyeri.
Dosis semua opioid mungkin dibatasi oleh toksisitas opioid (kebingungan, depresi pernapasan, sentakanmioklonus, dan pupil tajam),sawan (tramadol), namun individu yang toleran terhadap opioid biasanya memiliki batasan dosis yang lebih tinggi dibandingkan pasien tanpa toleransi.[16] Opioid, meskipun merupakan analgesik yang sangat efektif, mungkin memiliki beberapa efek samping yang tidak menyenangkan. Pasien yang mulai menggunakan morfin mungkin mengalami mual dan muntah (umumnya dapat diatasi dengan pemberianantiemetik jangka pendek sepertiprometazin). Pruritus (gatal) mungkin memerlukan peralihan ke opioid lain. Sembelit terjadi pada hampir semua pasien yang menggunakan opioid, danlaksatif (laktulosa, yang mengandung makrogol, atauco-danthramer) biasanya diresepkan bersama.[17]
Bila digunakan dengan tepat, opioid dan analgesik sentral lainnya aman dan efektif; Namun, risiko seperti kecanduan dan membiasakan tubuh terhadap obat (toleransi) dapat terjadi. Efek toleransi berarti bahwa penggunaan obat yang sering dapat mengakibatkan berkurangnya efeknya. Jika aman untuk dilakukan, dosis mungkin perlu ditingkatkan untuk menjaga efektivitas terhadap toleransi, yang mungkin menjadi perhatian khusus pada pasien dengan nyeri kronis dan memerlukan analgesik dalam jangka waktu lama. Toleransi opioid sering diatasi dengan terapi rotasi opioid di mana pasien secara rutin beralih antara dua atau lebih obat opioid yang tidak toleran silang untuk mencegah melebihi dosis aman dalam upaya mencapai efek analgesik yang memadai.
Toleransi opioid tidak sama dengan hiperalgesia yang diinduksi opioid. Gejala kedua kondisi ini bisa tampak sangat mirip namun mekanisme kerjanya berbeda. Hiperalgesia yang diinduksi opioid terjadi ketika paparan opioid meningkatkan sensasi nyeri (hiperalgesia) dan bahkan dapat membuat rangsangan yang tidak nyeri menjadi nyeri (alodinia).[18]
Alkohol memiliki efek biologis, mental, dan sosial yang memengaruhi konsekuensi penggunaan alkohol untuk mengatasi rasa sakit. Penggunaan alkohol dalam jumlah sedang dapat mengurangi jenis nyeri tertentu dalam kondisi tertentu.[19]
Mayoritas efek analgesiknya berasal dari antagonis reseptor NMDA, mirip denganketamin, sehingga menurunkan aktivitasneurotransmiter rangsang utama (peningkat sinyal), yakni glutamat. Ia juga berfungsi sebagai analgesik pada tingkat yang lebih rendah dengan meningkatkan aktivitas neurotransmitter penghambat utama (pengurang sinyal), yakni GABA.[20]
Mencoba menggunakan alkohol untuk mengobati rasa sakit juga telah diamati menyebabkan hasil negatif termasuk minum berlebihan dangangguan penggunaan alkohol.[19]
Ganja medis atau mariyuana medis, mengacu padaganja ataukanabinoidnya yang digunakan untuk mengobati penyakit atau memperbaiki gejala.[21][22] Terdapat bukti yang menunjukkan bahwa ganja dapat digunakan untuk mengobatisakit kronis danspasmofili otot, dengan beberapa uji coba menunjukkan peningkatan pereda nyeri neuropatik dibandingkan opioid.[23][24][25]
Analgesik sering digunakan dalam kombinasi, seperti parasetamol dengankodein yang ditemukan di banyak obat pereda nyeri tanpa resep. Obat ini juga dapat ditemukan dalam kombinasi dengan obatvasokonstriktor sepertipseudoefedrin untuk sediaan yang berhubungan dengansinus paranasal, atau dengan obatantihistamin untuk penderita alergi.
Meskipun penggunaan parasetamol, aspirin, ibuprofen, naproksen, dan OAINS lain secara bersamaan dengan opiat tingkat lemah hingga menengah (hingga sekitar tingkat hidrokodon) dikatakan menunjukkan efek sinergis yang menguntungkan dengan memerangi rasa sakit di berbagai tempat kerja,[26][27] beberapa produk analgesik kombinasi telah terbukti memiliki sedikit manfaat kemanjuran bila dibandingkan dengan dosis yang sama dari masing-masing komponennya. Selain itu, kombinasi analgesik ini seringkali dapat mengakibatkan efek samping yang signifikan, termasuk overdosis yang tidak disengaja, paling sering karena kebingungan yang timbul dari beberapa komponen (dan sering kali non-aksi) dari kombinasi ini.[28]
Terdapat beberapa bukti bahwa beberapa pengobatan yang menggunakan pengobatan alternatif dapat meredakan beberapa jenis nyeri dengan lebih efektif dibandingkanplasebo. Penelitian yang ada menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk lebih memahami penggunaan pengobatan alternatif.[29]
Nefopam—penghambat pengambilan kembali monoamin, serta modulator saluran kalsium dan natrium—juga disetujui untuk pengobatan nyeri sedang hingga berat di beberapa negara.[30]
Flupirtin adalah pembuka saluran K+ yang bekerja secara terpusat dengan sifat antagonis NMDA yang lemah.[31] Obat tersebut digunakan di Eropa untuk nyeri sedang hingga kuat, serta sifat mengobatimigrain dan pelemasotot. Ia tidak memiliki sifatantikolinergik yang signifikan, dan diyakini tidak memiliki aktivitas apa pun pada reseptordopamin,serotonin, atauhistamin. Obat ini tidak membuat ketagihan, dan toleransi biasanya tidak berkembang.[32] Namun, toleransi dapat berkembang dalam beberapa kasus.[33]
Zikonotid, penghambat saluran kalsium berpintu tegangan tipe N yang kuat, diberikan secara intratekal untuk meredakan nyeri parah yang biasanya berhubungan dengan kanker.[34]
Obat-obatan tertentu yang telah diperkenalkan untuk penggunaan selain analgesik juga digunakan dalam manajemen nyeri. Baikantidepresan generasi pertama (sepertiamitriptilin) dan yang lebih baru (sepertiduloksetin) digunakan bersama OAINS dan opioid untuk nyeri yang melibatkan kerusakansaraf dan masalah serupa. Agen lain secara langsung mempotensiasi efek analgesik, seperti penggunaanhidroksizin,prometazin,karisoprodol, atautripelenamin untuk meningkatkan kemampuan menghilangkan rasa sakit dari dosis analgesik opioid tertentu.
Analgesik adjuvan, juga disebut analgesik atipikal, termasuk orfenadrin, meksiletin,pregabalin,gabapentin,siklobenzaprin,hiosin hidrobromida (skopolamin), dan obat lain yang memiliki sifatantikonvulsan,antikolinergik, dan/atauantispasmodik, serta banyak obat lain dengan kerjaSSP. Obat-obatan ini digunakan bersama dengan analgesik untuk memodulasi dan/atau memodifikasi kerja opioid ketika digunakan untuk melawan nyeri, terutama yang berasal dari neuropatik.
Dekstrometorfan diketahui memperlambat perkembangan dan membalikkan toleransi terhadap opioid, serta memberikan analgesia tambahan dengan bekerja pada reseptor NMDA, seperti halnya ketamin.[35] Beberapa analgesik sepertimetadon dan ketobemidon, serta mungkin piritramid memiliki aksi NMDA intrinsik.[36]
Minuman keras beralkohol tinggi, dua bentuk yang ditemukan diFarmakope Amerika Serikat hingga tahun 1916 dan umum digunakan oleh dokter hingga tahun 1930-an, di masa lalu telah digunakan sebagai obat untuk menghilangkan rasa sakit, karena efek depresan SSP darietil alkohol, contohnya adalah padaPerang Saudara Amerika. Namun, kemampuan alkohol untuk menghilangkan rasa sakit yang parah kemungkinan besar lebih rendah dibandingkan banyak analgesik yang digunakan saat ini (misalnya morfin, kodein). Dengan demikian, secara umum, gagasan alkohol untuk analgesia dianggap sebagai praktik primitif di hampir semua negara industri saat ini.[butuh rujukan]
Karbamazepinantikonvulsan digunakan untuk mengobati nyeri neuropatik. Demikian pula, gabapentinoidgabapentin danpregabalin diresepkan untuk nyeri neuropatik, dan fenibut tersedia tanpa resep dokter. Gabapentinoid bekerja sebagai penghambat subunit α2δ pada salurankalsium berpintu tegangan, dan cenderung memiliki mekanisme kerja lain juga. Gabapentinoid semuanya merupakan antikonvulsan, yang paling sering digunakan untuk nyeri neuropatik, karena mekanisme kerjanya cenderung menghambat sensasi nyeri yang berasal dari sistem saraf.[37]
Analgesik topikal umumnya dianjurkan untuk menghindari efek samping sistemik. Sendi yang nyeri misalnya, dapat diobati dengan gel yang mengandung ibuprofen atau diklofenak (Label untuk diklofenak topikal telah diperbarui untuk memperingatkan tentang hepatotoksisitas akibat obat.[38]); kapsaisin juga digunakan secara topikal. Lidokain, suatu obat bius dan steroid, dapat disuntikkan ke sendi untuk meredakan nyeri jangka panjang. Lidokain juga digunakan untukseriawan dan mematikan rasa pada area perawatan gigi dan prosedur medis ringan. Pada bulan Februari 2007, FDA memberi tahu konsumen dan profesional kesehatan tentang potensi bahaya anestesi topikal yang memasuki aliran darah bila diterapkan dalam dosis besar pada kulit tanpa pengawasan medis. Anestesi topikal ini mengandung obat anestesi seperti lidokain,tetrakain,benzokain, dan prilokain dalam bentuk krim, salep, atau gel.[39]
^ab"Acetaminophen". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dariversi asli tanggal 2016-06-05.Parameter|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) (2008)."6.1 and 7.1.1"(PDF).Guideline 106: Control of pain in adults with cancer. Scotland: National Health Service (NHS).ISBN9781905813384. Diarsipkan dariversi asli(PDF) tanggal 2010-12-20.Parameter|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Smith HS, Raffa RB, Pergolizzi JV, Taylor R, Tallarida RJ (July 2014). "Combining opioid and adrenergic mechanisms for chronic pain".Postgraduate Medicine.126 (4): 98–114.doi:10.3810/pgm.2014.07.2788.PMID25141248.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Bamigbade TA, Davidson C, Langford RM, Stamford JA (September 1997). "Actions of tramadol, its enantiomers and principal metabolite, O-desmethyltramadol, on serotonin (5-HT) efflux and uptake in the rat dorsal raphe nucleus".British Journal of Anaesthesia.79 (3): 352–6.doi:10.1093/bja/79.3.352.PMID9389855.
^Reimann W, Schneider F (May 1998). "Induction of 5-hydroxytryptamine release by tramadol, fenfluramine and reserpine".European Journal of Pharmacology.349 (2–3): 199–203.doi:10.1016/S0014-2999(98)00195-2.PMID9671098.
^Gobbi M, Moia M, Pirona L, Ceglia I, Reyes-Parada M, Scorza C, Mennini T (September 2002). "p-Methylthioamphetamine and 1-(m-chlorophenyl)piperazine, two non-neurotoxic 5-HT releasers in vivo, differ from neurotoxic amphetamine derivatives in their mode of action at 5-HT nerve endings in vitro".Journal of Neurochemistry.82 (6): 1435–43.doi:10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x.hdl:10533/173421.PMID12354291.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Oxford Textbook of Palliative Medicine, 3rd ed. (Doyle D, Hanks G, Cherney I and Calman K, eds. Oxford University Press, 2004).
^Bannister K (June 2015). "Opioid-induced hyperalgesia: where are we now?".Current Opinion in Supportive and Palliative Care.9 (2): 116–21.doi:10.1097/SPC.0000000000000137.PMID25872113.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^"What is medical marijuana?".National Institute of Drug Abuse. July 2015. Diarsipkan dariversi asli tanggal 17 April 2016. Diakses tanggal19 April 2016.The term medical marijuana refers to using the whole unprocessed marijuana plant or its basic extracts to treat a disease or symptom.Parameter|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, Wang GS (February 2013). "The pharmacologic and clinical effects of medical cannabis".Pharmacotherapy.33 (2): 195–209.doi:10.1002/phar.1187.PMID23386598.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Jensen B, Chen J, Furnish T, Wallace M (October 2015). "Medical Marijuana and Chronic Pain: a Review of Basic Science and Clinical Evidence".Current Pain and Headache Reports.19 (10): 50.doi:10.1007/s11916-015-0524-x.PMID26325482.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Patel R, Dickenson AH (October 2021). "Neuropharmacological basis for multimodal analgesia in chronic pain".Postgraduate Medicine.134 (3): 245–259.doi:10.1080/00325481.2021.1985351.PMID34636261Periksa nilai|pmid= (bantuan).Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Mehlisch DR (July 2002). "The efficacy of combination analgesic therapy in relieving dental pain".Journal of the American Dental Association.133 (7): 861–71.doi:10.14219/jada.archive.2002.0300.PMID12148679.
^Murnion B."Combination analgesics in adults".Australian Prescriber (33): 113–5. Diarsipkan dariversi asli tanggal 25 March 2012. Diakses tanggal12 August 2010.Parameter|url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Girard P, Chauvin M, Verleye M (January 2016). "Nefopam analgesia and its role in multimodal analgesia: A review of preclinical and clinical studies".Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology.43 (1): 3–12.doi:10.1111/1440-1681.12506.PMID26475417.
^Kornhuber J, Bleich S, Wiltfang J, Maler M, Parsons CG (1999). "Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg2+ block via activation of voltage independent potassium channels. Rapid communication".Journal of Neural Transmission.106 (9–10): 857–67.doi:10.1007/s007020050206.PMID10599868.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Klawe C, Maschke M (June 2009). "Flupirtine: pharmacology and clinical applications of a nonopioid analgesic and potentially neuroprotective compound".Expert Opinion on Pharmacotherapy.10 (9): 1495–500.doi:10.1517/14656560902988528.PMID19505216.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Stoessel C, Heberlein A, Hillemacher T, Bleich S, Kornhuber J (August 2010). "Positive reinforcing effects of flupirtine--two case reports".Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry.34 (6): 1120–1.doi:10.1016/j.pnpbp.2010.03.031.PMID20362025.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Hewitt DJ (June 2000). "The use of NMDA-receptor antagonists in the treatment of chronic pain".The Clinical Journal of Pain.16 (2 Suppl): S73–9.doi:10.1097/00002508-200006001-00013.PMID10870744.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Elliott KJ, Brodsky M, Hyanansky A, Foley KM, Inturrisi CE (December 1995). "Dextromethorphan shows efficacy in experimental pain (nociception) and opioid tolerance".Neurology. NEUROLOGY, 2005.45 (12 Suppl 8): S66–8.doi:10.1212/WNL.45.12_Suppl_8.S66.PMID8545027.Parameter|s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Eardley I, Whelan P, Kirby R, Schaeffer A. "Drugs Used In The Treatment Of Interstitial Cystitis".Drug Treatment in Urology. John Wiley & Sons, 2008. hlm. 65.
