Az uruguayi válogatott az egyik legsikeresebb csapat a világon: kétszer nyerték meg alabdarúgó-világbajnokságot, kétszer szereztek olimpiai aranyat (1924-ben és1928-ban), aCopa América serlegét pedig 15 alkalommal hódították el (legutoljára2011-ben), mindemellett az1980-as Mundialitót is megnyerték, amit a labdarúgó-világbajnokságok 50. évfordulója alkalmából rendeztek meg.Uruguay volt a rendezője és egyben győztese az1930-as világbajnokságnak, ahol a döntőben 4–2-re győzték leArgentínát. Ugyancsak megnyerték az1950-es világbajnokságot, amikor a házigazda Brazíliát verték2–1-re.
Mindazonáltal, Uruguay a20. század második felében már nem képviselt jelentős játékerőt. 2010-ben adél-afrikai világbajnokságon emlékezetes játékával a 4. helyet szerezte meg a válogatott, ezzel a legsikeresebb dél-amerikai szereplője lett a tornának.[3]
Az uruguayi válogatott első mérkőzését 1901. május 16-án játszottaArgentína ellen. Ez a két ország tartja az egymás ellen játszott válogatott mérkőzések számának rekordját.[4] 1916-ot megelőzően több mint 30 mérkőzésen léptek pályára és egyetlen kivétellel, mindig Argentína volt az ellenfél. A legelső1916-os Dél-amerikai bajnokságonChilét ésBrazíliát legyőzték, Argentínával pedig döntetlent játszottak, ezzel megnyerték a tornát. Egy évvel később Uruguay rendezte asorozatot és minden mérkőzését megnyerve megvédte címét. AzDél-amerikai bajnokság volt az uruk első vesztes tornája, miután hosszabbításban 1–0-s vereséget szenvedtek Brazíliától. Ezt követően1920-ban,1923-ban,1924-ben és1926-ban is megnyerték a kontinentális sorozatot.
1924-ben az uruguayi válogatott elutazott aPárizsban rendezettolimpiai játékokra, ezzel ők lettek az első Dél-amerikai csapat, aki részt vett azolimpián. A korszak európai stílusával ellentétben, rövid passzos játékkal minden meccsüket megnyerve lettek olimpiai bajnokok. A döntőbenSvájcot győzték le 3-0 arányban. Az1928. évi nyári olimpiai játékokonAmszterdamban a címvédésre készültek és ismét sikerült megnyerni az aranyérmet a dél-amerikai vetélytársArgentína ellen 2–1-re. Ugyanebben az évben a FIFA kongresszusán eldőlt, hogy megrendezésre kerül a történelem legelső labdarúgó-világbajnoksága.
Az1930-as világbajnokság házigazda szerepére a kétszeres olimpiai bajnok Uruguay lett kiválasztva. Ebben az évben ünnepelte az ország függetlensége kivívásának 100. évfordulóját, melynek tiszteletére megépítették azEstadio Centenariót. A torna során a hazaiak valamennyi mérkőzésüket megnyerték. Adöntő félidejében 2-1-re vezettek az argentinok, de végül Uruguay 4-2-re fordított és megnyerte az első világbajnokságot. Az uruguayiak vb-t nyerő csapata a következő volt:Ballesteros,Nasazzi,Mascheroni,José Andrade,Álvaro Gestido,Fernández,Scarone,Cea,Dorado,Castro,Iriarte. A csapat vezetőedzőjeAlberto Suppici volt. Több európai ország visszautasította a részvételt a nagy távolságra és a útiköltségekre hivatkozva. Ez azUruguayi labdarúgó-szövetséget arra ösztönözte, hogy nem vettek részt a négy évvel későbbi1934-es labdarúgó-világbajnokságon, amit Olaszországban rendeztek.1938-ban Franciaországot választották a torna gazdájává egy néhány évvel korábbi megegyezéssel ellentétben, miszerint felváltva lesz világbajnokság Dél-Amerikában és Európában. E miatt Uruguay ismét nem volt hajlandó részt venni. 1935-ben hetedik, 1942-ben pedig a nyolcadik győzelmüket szerezték a Dél-amerikai bajnokságon.
Az1954-es világbajnokságon a negyedik helyen végeztek, miután az elődöntőbenMagyarország ellen 4–2-s, a bronzmérkőzésenAusztria ellen 3–1-s vereséget szenvedtek. Ezt követően a válogatott teljesítménye a korábbi sikeres időszakokhoz képest visszaesett. Ugyan megnyerték az1956-os és az1959-es ecuadori Dél-amerikai bajnokságot, de az1958-as világbajnokságra nem jutottak ki. Aselejtezőcsoportjukban 1 ponttal lemaradvaParaguay mögött végeztek. Az1962-es világbajnokságon visszatértek, de már a csoportkör után búcsúzni kényszerültek. Az1966-os világbajnokságon a negyeddöntőben kaptak ki azNSZK-tól 4–0-ra.1967-ben megszerezték történetük tizenegyedik Dél-amerikai bajnoki címét. Az1970-es világbajnokságon ismét bejutottak az elődöntőbe, ahol a későbbi világbajnok Brazíliával találkoztak.Luis Cubilla góljával az uruguayiak szereztek vezetést, de a braziloknak sikerült fordítani és végül 3–1-re nyerték a párharcot. A harmadik helyért rendezett mérkőzésen 1–0-s vereséget szenvedtek az NSZK ellen, így 1954 után ismét a negyedik helyen végeztek a világbajnokságon. Az 1970-es évek az uruguayi válogatott történetének egyik legeredménytelenebb időszaka volt. Ebben az is közrejátszott, hogy 1967 és 1975 között nem rendeztek egyetlen Dél-amerikai bajnokságot sem. Az 1974-es világbajnokságon a csoportkör után kiestek, egy évvel később az 1975-ös Copa Américan (Innentől kezdve hívják Copa Américanak a sorozatot) a negyedik helyen végeztek, az 1978-as világbajnokságra nem jutottak ki.
Az uruguayi kapusRodolfo Rodríguez emeli magasba a Mundialito trófeáját.
A következő nagy sikerüket 1980-ban érték el, amikor megnyerték1980-as Mundialitót, amit a labdarúgó-világbajnokságok 50. évfordulója alkalmából rendeztek meg. A siker ellenére lemaradtak az1982-es világbajnokságról. Egy új generáció volt születőben a 80-as években, mindezt jelezte az 1983-as és1987-es Copa América siker. A korszak egyik legismertebb uruguayi játékosaEnzo Francescoli volt, akinek vezérletével részt vettek az1986-os és1990-es világbajnokságra. Mindkét alkalommal a nyolcaddöntőig jutottak. Előbbin Argentínától kaptak ki 1–0-ra, utóbbin a házigazda Olaszország ellen szenvedtek 2–0-s vereséget és kiestek.
Az1994-es és az1998-as világbajnokságra nem sikerült kijutniuk, azonban némi vigaszt jelentett az1995-ös Copa América győzelem. Ez volt Francescoli utolsó tornája és ezután lemondta a válogatottságot. Uruguay ezzel a tizennegyedik győzelmét szerezte a Copak történetében, amivel egyenlítette Argentínával szemben a sikerek számában. Az évtized végén még egy ezüstérmet szereztek, miután az1999-es Copa Américadöntőjében 3–0-ra kikaptak Brazíliától.
A2002-es világbajnokságselejtezőiben Uruguay az ötödik helyen végzett, ami pótselejtezőt ért. A óceániai térség győztesévelAusztráliával játszottak. Az első mérkőzésen 1–0-ra kikaptak idegenben, de a montevideoi visszavágón 3–0-ra győztek, ennek eredményeként tizenkét év után ismét kijutottak a világbajnokságra. A tornánDániával,Franciaországgal ésSzenegállal kerültek egycsoportba. Első mérkőzésükön Dániától 2–1-s vereséget szenvedtek. Ezt követően Franciaország ellen 0–0-s, Szenegál ellen 3–3-s döntetlent játszottak, így azÁlvaro Recoba,Darío Silva,Diego Forlán ésPaolo Montero fémjelezte válogatott már a csoportkörben kiesett.
A2006-os vbselejtezőiben ismét az ötödik pótselejtezőt érő helyen végeztek és ismét Ausztráliával kellett megmérkőzniük a világbajnoki részvételért. Ezúttal mindkét mérkőzés 1–0-s győzelemmel ért véget, ezért a büntetők határoztak, melyben az ausztrálok bizonyultak jobbnak 4–2 arányban.
ALuis Suárez,Diego Forlán,Edinson Cavani támadóhármas által képviselt válogatott végül a negyedik helyen zárta a tornát. A sorsolást követően a házigazdaDél-Afrika, Franciaország ésMexikó társaságában az A csoportba kerültek. Franciaország ellen 0–0-s döntetlennel nyitották a tornát. Ezt követően Dél-Afrikát 3–0-ra, Mexikót 1–0-ra verték, így csoportelsőként jutottak tovább a nyolcaddöntőbe, aholDél-Koreát Luis Suárez két góljával győzték le 2–1-re. A negyeddöntőbenGhánával találkoztak és a rendes játékidő, illetve a hosszabbítás után 1–1-s döntetlent játszottak. Következtek a büntetők, amit 4–2-re az uruguayiak nyertek. Hosszú idő után újra bejutottak a legjobb négy közé. Az elődöntőbenHollandiától 3–2-re kikaptak, majd ugyanilyen arányban elveszítették a bronzmérkőzést isNémetország ellen. Diego Forlán 5 góllal a németThomas Müller, a hollandWesley Sneijder és a spanyolDavid Villa mellett társgólkirálya lett a tornának.
1950 és 2010 között hatszor hódították el aCopa América serleget. Amikor Uruguayban rendezték a Copa Américat, eddig 7 alkalommal mindig hazai győzelem született. A2011-es Copa Américán bejutottak adöntőbe, ahol Luis Suárez és Diego Forlán góljaival legyőzték Paraguayt 3–0-ra. Eddig összesen 15 dél-amerikai kontinenstornát nyertek, amivel vezetik a győzelmek rangsorát. Luis Suárezt a torna legjobb játékosának is megválasztották.
A2014-es világbajnokság selejtezőinekCONMEBOL-zónájában sorozatban negyedszer is az ötödik helyen végeztek. A világbajnoki részvételértInterkontinentális pótselejtezőt játszottakJordánia ellen. A párharc gyakorlatilag az első találkozón eldőlt, miután idegenben 5–0-ra győzött Uruguay, így a visszavágó már csak formalitás volt és 0–0-val ért véget.
A világbajnokságon Anglia, Costa Rica és Olaszország társaságában aD csoportba kerültek a sorsolást követően. A tornát Costa Rica ellen kezdték. Edinson Cavani tizenegyesből megszerezte a vezetést Uruguay számára, de a Costa Ricaiak fordítottak és végül 3–1-s győztek. A második mérkőzésükön javítottak és Luis Suárez góljaivalAngliát legyőzték 2–1-re.Olaszország ellenDiego Godín találatával sikerült győzniük 1–0-ra, így bejutottak a nyolcaddöntőbe. A legjobb tizenhat közöttKolumbiával találkoztak és 2–0-s vereséget szenvedtek és kiestek.
A 2015-ös és a 2016-os Copa Américán nélkülözniük kellett a csapat legeredményesebb játékosát az eltiltottLuis Suárezt. 2015-ben a negyeddöntőig jutottak, ahol Chilétől kaptak ki 1–0-ra, 2016-ban nem jutottak tovább a csoportkörből. A 2018-as világbajnokságon a házigazda Oroszország, Egyiptom és Szaúd-Arábia társaságában az A csoportban szerepeltek. EgyiptomotJosé María Giménez verték 1–0-ra az első mérkőzésen. Szaúd-Arábiát Luis Suárez góljával győzték le 1–0-ra. Oroszország ellen 3–0-ra nyertek és a csoport első helyén jutottak tovább az egyenes kieséses szakaszba. A nyolcaddöntőben Portugáliával találkoztak, aholEdinson Cavani duplájával 2–1-re legyőzték Portugáliát. A negyeddöntőt elveszítették 2–0-ra Franciaország ellen és kiestek. A 2019-es Copa Américán a negyeddöntőben Peruval találkoztak. A rendes játékidőben és a hosszabbításban sem született gól, így a büntetőrúgások döntöttek, amiben 5–4 arányban Peru bizonyult jobbnak.
A 2021-es Copa Américán a csoportkör déli zónájában (A csoport) 1–0-ra kikaptak Argentínától, majd 1–1-es döntetlent játszottak Chilével. A folytatásban Bolíviát 2–0-ra, Paraguayt 1–0-ra győzték le. A negyeddöntőben büntetőrúgásokat követően Kolumbia ellen búcsúztak a tornától.
A2022-es világbajnokságdél-amerikai selejtezőiben Brazília és Argentína mögött a második helyen végeztek és kijutottak a katari világbajnokságra. A sorsolást követően Dél-Korea,Ghána és Portugália társaságában aH csoportba kerültek.[7] Dél-Korea ellen egy 0–0-ás döntetlennel kezdték a tornát.[8] A Portugália elleni találkozót elveszítették 2–0-ra.[9] A harmadik csoportmérkőzésenGiorgian De Arrascaeta duplájával legyőzték 2–0-ra Ghánát, de kevesebb rúgott gól miatt nem jutottak tovább a csoportkörből.[10]
1930 óta a válogatott hivatalos otthona azEstadio CentenarioMontevideóban. A stadiont az uruguayi függetlenség centenáriumára építették és 100000-es befogadóképességgel nyitotta meg kapuit. A stadionban több meccset is rendeztek az1930-as labdarúgó-világbajnokságon, köztük adöntőt is, amelyre 93000-en voltak kíváncsiak.
A nézettség a mérkőzések tétjétől és fontosságától függött. Világbajnoki selejtezőkre gyakran összejött 60-70 ezer néző, de előfordult amikor egy barátságos mérkőzésen mindössze 20000-en jöttek össze.