Asonic hedgehog (SHH) fehérjét azSHH gén kódolja.[1] A fehérjétSonicról, a sünről nevezte el Robert Riddle egy Sonic the Hedgehog-reklám alapján.
E jelzőmolekula fontos az állatok embrionálismorfogenezisében. Az SHH irányítja azorganogenezist és a központi idegrendszer, a végtagok, az ujjak és számos más testrész szerveződését. A fehérjemorfogén, mely a fejlődéstfranciazászló-modellel jellemezhető koncentrációgradienssel irányítja.[2] Ez azt jelenti, hogy az SHH molekulák eloszlása nem egyenletes, mely a sejtek eltérő sorsát irányítja koncentrációtól függően. A mutációkholoprozenkefáliát okozhatnak, mely az agyféltekék sikertelen elválása,[3] ahogy SHH knockout egerekben kimutatták, ahol nem fejlődött ki az előagyi középvonal, helyette egy egyesült telenkefalikus vezikulum maradt.[4]
A sonic hedgehog a felnőtt szövetek differenciálódásában, proliferációjában és fenntartásában is szerepet játszik. Az SHH jelek nem megfelelő aktivációját mutatták ki számos daganatban, példáulmell-,bőr-,agy-,máj-,epehólyagrákban stb.[5]
A humánSHH gén 3exont tartalmaz, melyek összesen 462 aminosavat tartalmazó fehérjét kódolnak.[6][7][8]
A süngént(hh) először aDrosophila melanogasterben fedezték felChristiane Nüsslein-Volhard ésEric Wieschaus 1980-ban.[9] E vizsgálatok – melyekért 1995-benorvostudományi Nobel-díjat kaptak a kutatókEdward B. Lewis genetikussal együtt – aDrosophila-embriók anatómiai mintáit meghatározó géneket találtak. Ahh funkcióvesztéses mutánsfenotípus sünök tüskéihez hasonló denticulusokkal borított embrió volt. Egy gerinceshh-ekvivalenst kerestekPhilip Ingham, Andrew P. McMahon ésClifford Tabin, akik 3 homológ gént találtak.[10][11][12][13]
Két ilyen gént, adesert hedgehogot és azindian hedgehogot valódi sünfajról nevezték el, míg asonic hedgehog Sonicról, a sünről kapta a nevét.[14][15] A gént Robert Riddle, a Tabin Lab posztdoktori dolgozója nevezte el, miután felesége, Betsy Wilder egySonic the Hedgehog-reklámot tartalmazó újsággal tért haza.[16][17][18] Azebradánióban ezekből kettő többször van jelen: azSHH a[19] és azSHH b[20] (korábbantiggywinkle hedgehog, melynek névadójaBeatrix Potter gyermekkönyveinek szereplője) ésihha ésihhb[21] (korábbanechidna hedgehog, melynek névadója ahangyászsün (angolul: echidna)).
Ahh-homológok közül azSHH-ról derült ki, hogy a fejlődésben a legfontosabb, számos rendszer – például azadenohipofízis,[22] aneokortex,[23] a gerincvelő,[24] a tüdők,[25] a fogak[26] és atalamuszzona limitans intrathalamica körüli részének[27][28] – mintázatának kialakításában morfogénként működik. A gerincesekben a végtagok és az ujjak fejlődése a végtagcsírapolarizáló zóna általi sonic hedgehog-szekréciótól függ.[12] AzSHH gén mutációi 3-as (HPE3) típusú holoprozenkefáliát okoznak a ventrális középvonal elvesztésének eredményeként. A sonic hedgehog transzkripciós útvonalát ezenkívül bizonyos tumorok – például az embrionáliskisagytumor[29] és amedulloblasztóma[30] – létrejöttéhez, továbbá aprosztatarák előrehaladásához is kapcsolták.[31] Az SHH expressziójához afibroblaszt-növekedésifaktorokapikális ektodermális kiemelkedés általi kiválasztása szükséges.[32]
A sonic hedgehogról ezenkívül kimutatták, hogyaxonirányító részecske. Felfedezték, hogy akommisszurális axonokat a fejlődő gerincvelő ventrális középvonalához vonzza.[33] Az SHH ezenkívül vonzza aretinális ganglionsejtek (RGC) axonjait kis koncentrációban, magasabbakban taszítja.[34] Az SHH expressziójának hiányáról kimutatták, hogy acetek hátsó végtagjainak is a növekedését irányítja.[35]
AzSHH gén a süngéncsalád tagja, 5 DNS-sorozatbeli vagy splicingváltozattal.[36] A 7. kromoszómán van, és a sonic hedgehog fehérje termelését indítja.[36] E fehérje rövid- és hosszútávú jeleket küld a szöveteknek a fejlődés szabályzásához.[37] Mutációja vagy hiánya esetén a fehérje nem tudja megfelelően ellátni tevékenységét. A sonic hedgehog a sejtnövekedést, -differenciálódást és a test alakját, szerkezetét és felépítését határozza meg.[38] Létfontosságú morfogén jeladó molekulaként, és az embriók számos különböző struktúrájának kialakításában fontos.[38] Számos fontos szervrendszer, például az idegrendszer, a szív–ér rendszer, a légzőrendszer és a vázrendszer felépítésében fontos.[36][37] Mutációi e rendszerek számos elváltozását okozhatja, a fejlődő embrióban jelentkező problémákat okozva. Az agyat és a szemet például jelentősen érintheti mutáció, ésmikroftalmiát és holoprozenkefáliát okozhat.[38] A mikroftalmia egy vagy két szem szöveteinek kis méretét és alulfejlettségét okozó betegség.[38] Ez különböző gondokat jelenthet, például kolobómát, egy kis szem jelenlétét vagy a szemek hiányát.[37] A holoprozenkefáliát általában azSHH gén mutációja okozza, és a bal és jobb agyféltekék nem megfelelő elválását vagy felcserélődését[39] és arcdiszmorfiát okoz.[37][38] Sok rendszer és szerkezet függ azSHH gén megfelelő expressziójától és az így létrejövő fehérje megfelelőségétől, azt létfontosságú génné téve a fejlődéshez.
Az SHH jelzőmolekulának számos szerepe van a központi idegrendszer kialakításában a gerincesek fejlődése során. Egy leginkább jellemző funkciója a floor plate és számos ventrális sejttípus indukciója a velőcsőbe.[40] Az axiálismezodermából származtatott notochorda SHH-t termel, mely a sejten kívül a velőcsőbe kerül, és a floor plate létrehozására utasítja a sejteket.[41] A floor plate-indukció másik nézete szerint egyes notochordális prekurzorsejtek bekerülnek az ideglemezbe annak létrejötte előtt, később a floor plate-et adva.[42]
A velőcső maga a gerincesek központi idegrendszerének elődje, a floor plate egy speciális szerkezet annak ventrális középpontján. Jelzőközpontkénti szerepének bizonyítékai azok a tanulmányok, ahol egy második notochorda kerül be egy velőcső melléin vivo, ektopikus floor plate-et létrehozva a velőcsőben.[43]
A sonic hedgehog ezenkívül avelőcső és az alsó lemezének fejlődésében is fontos.[44] Az SHHin vitro[45] ésin vivoektopikus expressziója[46] a lemez indukciójához és a mozgatóidegsejtek és az interneuronok differenciációjához vezet. Ezzel szemben a mutáns egerekben nincsenek ilyen ventrális gerincvelői jellemzők.[47] Az SHH jelzésin vitro blokkolásaantitestekkel szintén ilyen fenotípusokat ad.[46] Az SHH koncentrációfüggően fejti ki hatásait,[48] így egy nagy SHH-koncentráció a sejtproliferáció helyi inhibícióját okozza.[49] Ez a lemezt elvékonyítja a velőcső laterális részeihez képest. Az alacsonyabb SHH-koncentráció sejtproliferációt és egyes ventrális idegsejttípusok indukcióját.[46] Ha a floor plate létrejött, az itteni sejtek expresszálják az SHH-t,[49] koncentrációgradienst okozva a velőcsőben.
Bár nincs közvetlen bizonyíték az SHH-gradiensre, van közvetett bizonyíték azSHH-receptorligandumkötő doménjét kódolópatched(Ptc) gén expressziójának vizualizációjával[50] a ventrális velőcsövön át.[51]In vitro tanulmányok szerint a két- és a háromszoros SHH-koncentráció-változások mozgatóneuronok és különböző interneuron-altípusok létrejöttét okozzák, melyek a ventrális gerincvelőben is megtalálhatók.[52] Ezenin vitro növekedések megfelelnek adomének jelzőszövettől (notochorda és floor plate) való távolságának növekedésének, melyek később különböző neuronaltípusokká differenciálódnak, ahogyin vitro történik..[53] Az SHH-szignált feltehetően a Gli fehérjecsalád közvetíti, mely aDrosophilacinkujjat tartalmazóCubitus interruptus (Ci)transzkripciós faktorának gerinceshomológja. ACi aHh-szignál fontos közvetítője.[54] A gerincesekben 3 különböző Gli-fehérje (Gli1,Gli2,Gli3) található, melyeket a velőcső fejez ki.[55] A Gli1-mutációt tartalmazó egerek normális gerincvelő-fejlődést mutatnak, ami azt jelenti, hogy feltehetően nélkülözhető az SHH-aktivitás közvetítéséhez.[56] Azonban a Gli2-mutánsok a hasi gerincvelőben eltéréseket mutatnak, floor plate-hiányosságokkal és a V3 interneuronok hiányosságaival.[57] A Gli3 dózisfüggő SHH-antagonista, mely a dorzális neuronaltípusokat segíti. Az SHH-mutáns fenotípusok menthetők SHH/Gli3 kettős mutánsként.[58] A Gli fehérjéknek C-terminális aktivációs és N-terminális represszív doménjük van.[55][59]
Az SHH feltehetően a Gli2 aktivációs funkcióját is segíti, és gátolja a Gli3 represszív aktivitását. Ezenkívül a Gli3 aktivációs funkcióját is segítheti, de ez nem elég erős.[58] Az SHH fokozatos koncentrációváltozása fokozatos Gli2- és Gli3-aktivitás-változást okoz, melyek a hasi és a háti neuronaltípusokat segíti a hasi gerincvelőben. A Gli3- és az SHH/Gli3-mutánsok alapján az SHH főképp az elődsejtdomének térbeli korlátozását szabályozza induktivitás helyett, ugyanis az SHH/Gli3-mutánsok kevert sejttípusokat mutatnak.[58][60]
Az SHH ezenkívül más fehérjéket is undukál, melyekre hat, és ezek befolyásolhatják egy sejt SHH-szenzitivitását. A sünnel kölcsönható fehérjét (HHIP) az SHH indukálja, ami annak jelzőaktivitását csökkenti.[61] Avitronektin szintén az SHH által indukált fehérje, egy obligát kofaktor a velőcsövi SHH-szignálhoz.[62]
5 különböző előddomén van a hasi velőcsőben:V3interneuronok, mozgatóneuronok (MN),V2,V1 és V0 interneuronok (ventrális–dorzális sorrendben).[52] E domének különbözőhomeobox transzkripciós faktorok közti „kommunikációval” jönnek létre (vö.háromosztatú ideg). Ezek a transzkripciós faktorok az SHH-gradiensre válaszolnak. Az SHH-interakciójuk természetétől függően két csoportba sorolják – I. és II. osztály –, és a Pax, Nkx, Dbx és Irx családok tagjait tartalmazzák.[49] Az I. osztályú fehérjék különböző SHH-küszöböknél represszálódnak, az előddomének hasi határait jelölve, a II. osztályúak aktiválódnak bizonyos SHH-küszöböknél, a dorzális határt kijelölve. Bizonyos keresztrepresszív interakciók az I. és II. osztályú fehérjék közt 5 fő hasi neuronaltípust adnak.[63]
Fontos, hogy az SHH nem az egyetlen jelzőmolekula, mely a fejlődő velőcsőre hat. Számos más molekula, genetikai út és mechanizmus is aktív (példáulretinoinsav,FGF,BMP), és az SHH és más molekulák komplex kölcsönhatásai is lehetségesek. A BMP-k feltehetően fontosak a neuron SHH-jelzésre való érzékenységének meghatározására. Ezt BMP-gátlókat használó tanulmányokban igazolták, melyek az ideglemezsejtet ventralizálják bizonyos SHH-koncentrációhoz.[64] Azonban a BMP-antagonisták (például anoggin) mutációja a leghasibb gerincvelői részen okoz hiányosságokat a hasi velőcsőektopikus expressziója miatt.[65] Az SHH FGF-fel és RA-val való kölcsönhatásait még nem tanulmányozták molekuláris részletességgel.
Az SHH idő- és koncentrációfüggő, sejtsorsot meghatározó aktivitása a hasi velőcsőben fontos morfogénné teszi. A gerincesekben az SHH-szignál a velőcső hasi részén a floor plate-sejtek és a mozgatóneuronok indukciójáért felel.[66] Az SHH kikerül anotochordából és a hasi floor plate-ből, dorzoventrális koncentrációs gradienst létrehozva, egy fordítottWnt gradienssel párban, mely a háti gerincvelőt határozza meg.[67][68] Nagyobb SHH-ligandum-koncentrációk vannak a velőcső és a notochorda leghasibb részeiben, alacsonyabbak vannak a hátibb részeken.[67] Az SHH-gradienst SHH::GFP fúziós fehérjét kifejező egerek velőcsövében jelenítették meg ennek bemutatására a velőcsőmintázatok kialakulása alatt.[69]
Feltehetően e gradiens több sejtsorsot tesz lehetővé koncentráció- és időfüggő mechanizmussal számos transzkripciós faktorral a hasi elődsejtekben.[67][69] Minden hasi előddomén transzkripciós faktorok – Nkx2.2, Olig2, Nkx6.1, Nkx6.2, Dbx1, Dbx2, Irx3, Pax6 és Pax7 – erősen egyedi kombinációjával rendelkezik, melyeket az SHH-gradiens szabályoz. Ezek egymás után indukálódnak a gradiens mentén a ligandum mennyiségének és a neki való kitettség tartamának függvényében.[67] Ahogy minden sejtpopuláció eltérő mennyiségű SHH-t kap, egyedi kombinációt fejeznek ki, idegsejt-differenciálódást okozva. Ez a folyamat a különböző domének közt éles határokat hoz létre, a hasi velőcső mintázatainak létrehozását okozva.[67]
A progresszív génindukció és a sejtsorsok térbeli és időbeli szempontjait a hasi velőcsőben a két legjobban leírt transzkripciós faktor, az Olig2 és az Nkx2.2 transzkripciós doménjei írják le.[67] A fejlődés korai szakaszában a sejtek csak rövid ideig voltak kitéve kevés SHH-nak, és az Olig2 transzkripciós faktort fejezik ki.[67] Az Olig2-expresszió gyorsan elterjed dorzális irányba az SHH-gradiens dorzális irányú kiterjedésével.[67] Azonban ahogy az SHH-ligandum morfogenetikus elülső része elmozdul, és egyre több SHH jön létre, a több ligandumnak kitett sejtek az Olig2 helyett az Nkx2.2-t kezdik el kifejezni,[67] éles határt létrehozva az Nkx2.2-t kifejező hasi és az Olig2-t kifejező háti sejtek közt. Ez úgy történik, hogy a hat elődsejt-populáció doménjei egymást követően jelennek meg a velőcsőben az SHH-gradiens révén.[67] A szomszédos doménekben kifejezett transzkripciósfaktor-párok mutuális gátlása is az éles határok kialakulását okozza, azonban egyes esetekben a gátlás távolabbi domének transzkripciós faktorai esetén is előfordulhat. A V3 doménNKX2-2-je például gátolja a V2-ben kifejezettIRX3-at, de ezeket egy MN domén választja el.[70]
A frontonazális ektodermális zóna, a felső állkapocs fejlődéséért felelős jelzőközpont SHH-expressziója szabályozza az arcfejlődést a miR-199 családon keresztül. Az SHH-dependens agyi jelek szabályozzák a miR-199 családot: a miR-199 gének gátlása növeli az SHH-expressziót, szélesebb arcot adva, erősítésük csökkenti az SHH-expressziót keskenyebb arcot adva.[71]
Az SHH fontos az organogenezisben, és legfőképp az arcfejlődésben. Mivel az SHH jelzőrészecske, főképp koncentrációgradiensen át való haladással működik, a sejteket különbözőképp érintve. A fogfejlődés korai szakaszában az elsődleges zománccsomó bocsát ki SHH-t laterális és planáris jelzőmintához a fognövekedés és a fogfejlődés helyzetének megismeréséhez.[72] Legfőképp az epitél fognyaki körökhöz fontos, ahol a belső és a külső epitéliumok csatlakoznak, és fogőssejttárat adnak. Miután az elsődleges zománccsomók megszűnnek, a másodlagosak létrejönnek, melyek az SHH-t és más jelzőmolekulákat a szájektoderma vastagításához és a fogkorona alakjainak mineralizáció és differenciáció alatti kialakításához választják el.[73] Egy knockout-modellben az SHH-hiány a holoprozenkefáliát jelzi. Azonban az SHH aktiválja a Gli2 és a Gli3 molekuláit. A mutáns Gli2-es és Gli3-as embriókban nem megfelelően fejlődnek a metszőfogak, és kicsik az őrlőfogak.[74]
Bár az SHH-t gyakran az agy- és az ujjfejlődéssel azonosítják, fontos még a tüdőfejlődésben is.[25][75][76][77] Knockout- és qPCR-kísérletek kimutatták, hogy az SHH az embriók tüdőfejlődésében részt vesz. Az emlőstüdő elágazása a fejlődőbronchusok és a tüdő epitéliumában történik.[78][79] Az előbél-endoderma egésze kifejezett SHH-t a disztális epitéliumon át, ahol az embriótüdő fejlődik.[76][79] Ez azt jelenti, hogy az SHH részben az elágazó tüdőért is felel. Az SHH tüdőelágazásban mutatott szerepét a qPCR is igazolta. Az SHH-expresszió a 11. nap körül jelenik meg a tüdőben, és a tüdőcsírákban erősen expresszálódik, a fejlődő bronchusokban kevésbé.[76][79] SHH-hiányos egerekben létrejöhet tracheoözofageálissipoly (a nyelő- és a légcső közti kapcsolat).[80][76] Továbbá egy dupla (SHH–/–) knockout modell gyenge tüdőfejlődést mutatott, a lebenyek és az elágazások megjelenése nélkül, szemben a vad típus nagymértékű elágazásaival.[76]
Zebradánió-modellben sonic hedgehog hiányakor ap53 elindítja a retinasejtek apoptózisát.[81]
A sonic hedgehog szerepet játszhat az emlősök szőrsejtjeinek regenerációjában. Aretinoblasztóma-fehérje aktivitásának modulációjával a patkánycochleában a sonic hedgehog lehetővé teszi proliferatív állapotba kerülni másképp képtelen szőrsejtek osztódását és differenciálódását. A retinoblasztóma-fehérjék a sejtnövekedést a sejteksejtciklusba való visszatérésének akadályozásával csökkenti, megakadályozva a proliferációt. Az Rb-aktivitás csökkentése lehetővé teheti a sejtosztódást, így a sonic hedgehog – mely fontos Rb-regulátor – fontos lehet szőrsejtek újbóli létrehozásához károsodás után.[82]
Az SHH fontos a bőr-adipogenezis szőrhagymatranzit-erősítő sejtek (HF-TAC) általi szabályozásához. Bőr-angiogenezist indukál közvetlenül az adipocita-prekurzorokra hatva és proliferációjukat erősítve a peroxiszómaproliferátor-aktivált receptor γ (Pparg) génjükön keresztül.[83]
Az SHH elválasztása előtt számos feldolgozási lépésen megy keresztül. Az újonnan szintetizált SHH tömege 45 kDa, és ez a preproprotein. Elválasztott fehérjeként rövid jelzőszakasza van az N-terminusán, melyet azendoplazmatikus retikulumba kerülésekor, a szekréció első lépésekor egy jelfelismerő részecske felismer. Ezután a jelzősoroztatot aszignálpeptidáz eltávolítja az ER-ben. Itt az SHH különválik 20 kDa-os jelző N- (SHH-N) és 25 kDa-os,ismert jelzőfunkció nélküli C-terminális doménné.[84] E szétválást a C-terminális doménben egyproteáz katalizálja. Ekkor egykoleszterin kerül az SHH-N C-terminusához.[85][86] Így a C-terminusintein és koleszterintranszferáz. Egy másik hidrofób molekularészlet, a palmitát kerül az N-termináliscisztein α-aminjára. Ezt aHHAT fehérje–cisztein N-palmitoil-transzferáz katalizálja.[87]
A jelzőút egy lehetséges inhibitorát megtalálása után robotnikininnek nevezték Sonic ellenfeléről, Dr. Ivo „Eggman” Robotnikról.[88]
A gén összefügg a holoprozenkefáliával, mely súlyos agyi, koponya- és archibákat okoz, ezért egyes tudósok és orvosok kritizálták a nevet, mivel nem mutat rá céljára. Szerintük az, hogy asonic hedgehog gén mutációja okoz betegséget, nem tűnik jónak a beteggel vagy a családjával való beszélgetéseknél.[16][89][90] Ez azonban nagyrészt megszűnt, és a nevet gyakran a gyors, olcsó teljes genomszekvenálás és a szabványos elnevezések előtti idő vicces eredményeként tekintik.[91] AMothers against decapentaplegichez, aLunatic fringe-hez vagy a Sonic hedgehoghoz hasonló nevek problémáját gyakran a szabványos rövidítések használatával kerülik el a betegekkel vagy családjukkal való beszélgetéskor.[92]
- ↑Marigo V, Roberts DJ, Lee SM, Tsukurov O, Levi T, Gastier JM, Epstein DJ, Gilbert DJ, Copeland NG, Seidman CE (1995. július). „Cloning, expression, and chromosomal location of SHH and IHH: two human homologues of the Drosophila segment polarity gene hedgehog”.Genomics 28 (1), 44–51. o.DOI:10.1006/geno.1995.1104.PMID 7590746.
- ↑Jaeger J, Martinez-Arias A (2009. március). „Getting the measure of positional information”.PLOS Biology 7 (3), e81. o.DOI:10.1371/journal.pbio.1000081.PMID 19338391.PMC 2661971.
- ↑Nanni L, Ming JE, Bocian M, Steinhaus K, Bianchi DW, Die-Smulders C, Giannotti A, Imaizumi K, Jones KL, Campo MD, Martin RA, Meinecke P, Pierpont ME, Robin NH, Young ID, Roessler E, Muenke M (1999. december). „The mutational spectrum of the sonic hedgehog gene in holoprosencephaly: SHH mutations cause a significant proportion of autosomal dominant holoprosencephaly”.Human Molecular Genetics 8 (13), 2479–2488. o.DOI:10.1093/hmg/8.13.2479.PMID 10556296.
- ↑Blaess S, Szabó N, Haddad-Tóvolli R, Zhou X, Álvarez-Bolado G (2015. január 6.). „Sonic hedgehog signaling in the development of the mouse hypothalamus”.Frontiers in Neuroanatomy 8, 156. o.DOI:10.3389/fnana.2014.00156.PMID 25610374.PMC 4285088.
- ↑Jeng KS, Chang CF, Lin SS (2020. január 1.). „Sonic Hedgehog Signaling in Organogenesis, Tumors, and Tumor Microenvironments”.International Journal of Molecular Sciences 21 (3), 758. o.DOI:10.3390/ijms21030758.PMID 31979397.PMC 7037908.
- ↑S. Odent, T. Attié-Bitach, M. Blayauet al. (1999). „Expression of the Sonic hedgehog (SHH) Gene during Early Human Development and Phenotypic Expression of New Mutations Causing Holoprosencephaly” (angol nyelven).Human Molecular Genetics 8 (9), 1683–1689. o.DOI:10.1093/hmg/8.9.1683.PMID 10441331.
- ↑Somiten. Lexikon der Biologie. (Hozzáférés: 2021. szeptember 22.)
- ↑Juhee Jeong, Andrew P. McMahon (2002). „{{{title}}}” (angol nyelven).Journal of Clinical Investigation 110 (5), 591–596. o.DOI:10.1172/JCI16506.PMID 12208857.PMC 151115.
- ↑Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (1980. október). „Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila”.Nature 287 (5785), 795–801. o.DOI:10.1038/287795a0.PMID 6776413.
- ↑Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (1993. december). „A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos”.Cell 75 (7), 1431–1444. o.DOI:10.1016/0092-8674(93)90628-4.PMID 8269519.
- ↑Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (1993. december). „Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity”.Cell 75 (7), 1417–1430. o.DOI:10.1016/0092-8674(93)90627-3.PMID 7916661.
- ↑abRiddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993. december). „Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA”.Cell 75 (7), 1401–1416. o.DOI:10.1016/0092-8674(93)90626-2.PMID 8269518.
- ↑N. Angier: Biologists Find Key Genes That Shape Patterning of Embryos. The New York Times, 1994. január 11. [2017. augusztus 17-i dátummal azeredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2017. február 18.)
- ↑Anwood R.Emus Can't Walk Backwards. Ebury Press, 113–114. o. (2007. szeptember 6.).ISBN 978-0-09-192151-4
- ↑Simonite T (2005. december 15.). „Pokémon blocks gene name”.Nature 438 (897), 897. o.DOI:10.1038/438897a.PMID 16355177. (Hozzáférés: 2013. május 23.)
- ↑ab„A Gene Named Sonic”, 1994. január 11.. [2018. február 28-i dátummal azeredetiből archiválva] (Hozzáférés: 2017. február 18.)
- ↑Keen A, Tabin C: Cliff Tabin: Super Sonic An Interview. The Weekly Murmur, 2004. április 12. [2005. november 10-i dátummal azeredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2014. április 24.)
- ↑ Ingenious: The Cyclops Gene. BBC Radio.
- ↑Zebrafish SHHa. University of Oregon. [2009. június 25-i dátummal azeredetiből archiválva].
- ↑Zebrafish SHHb. University of Oregon. [2009. június 26-i dátummal azeredetiből archiválva].
- ↑Currie PD, Ingham PW (1996. augusztus). „Induction of a specific muscle cell type by a hedgehog-like protein in zebrafish”.Nature 382 (6590), 452–455. o.DOI:10.1038/382452a0.PMID 8684485.
- ↑Herzog W, Zeng X, Lele Z, Sonntag C, Ting JW, Chang CY, Hammerschmidt M (2003. február). „Adenohypophysis formation in the zebrafish and its dependence on sonic hedgehog”.Developmental Biology 254 (1), 36–49. o.DOI:10.1016/S0012-1606(02)00124-0.PMID 12606280.
- ↑Rash BG, Grove EA (2007. október). „Patterning the dorsal telencephalon: a role for sonic hedgehog?”.The Journal of Neuroscience 27 (43), 11595–11603. o.DOI:10.1523/JNEUROSCI.3204-07.2007.PMID 17959802.PMC 6673221.
- ↑Lewis KE, Eisen JS (2001. szeptember). „Hedgehog signaling is required for primary motoneuron induction in zebrafish”.Development 128 (18), 3485–3495. o.DOI:10.1242/dev.128.18.3485.PMID 11566854.
- ↑abWolpert L.Principles of Development, 5., Oxford University Press,500. o. (2015)
- ↑Dassule HR, Lewis P, Bei M, Maas R, McMahon AP (2000. november). „Sonic hedgehog regulates growth and morphogenesis of the tooth”.Development 127 (22), 4775–4785. o.DOI:10.1242/dev.127.22.4775.PMID 11044393.
- ↑Scholpp S, Wolf O, Brand M, Lumsden A (2006. március). „Hedgehog signalling from the zona limitans intrathalamica orchestrates patterning of the zebrafish diencephalon”.Development 133 (5), 855–864. o.DOI:10.1242/dev.02248.PMID 16452095.
- ↑Rash BG, Grove EA (2011. november). „Shh and Gli3 regulate formation of the telencephalic-diencephalic junction and suppress an isthmus-like signaling source in the forebrain”.Developmental Biology 359 (2), 242–250. o.DOI:10.1016/j.ydbio.2011.08.026.PMID 21925158.PMC 3213684.
- ↑Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (2012. április). „Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus”.Acta Neuropathologica 123 (4), 465–472. o.DOI:10.1007/s00401-011-0922-z.PMID 22134537.PMC 3306779.
- ↑DeSouza RM, Jones BR, Lowis SP, Kurian KM (2014. július 22.). „Pediatric medulloblastoma - update on molecular classification driving targeted therapies”.Frontiers in Oncology 4, 176. o.DOI:10.3389/fonc.2014.00176.PMID 25101241.PMC 4105823.
- ↑Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2017. január). „Paracrine sonic hedgehog signaling contributes significantly to acquired steroidogenesis in the prostate tumor microenvironment”.International Journal of Cancer 140 (2), 358–369. o.DOI:10.1002/ijc.30450.PMID 27672740.
- ↑Riddle RD, Tabin C (1999. február). „How limbs develop”.Scientific American 280 (2), 74–79. o.DOI:10.1038/scientificamerican0299-74.PMID 9924814.
- ↑Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, Tessier-Lavigne M (2003. április). „The morphogen sonic hedgehog is an axonal chemoattractant that collaborates with netrin-1 in midline axon guidance”.Cell 113 (1), 11–23. o.DOI:10.1016/S0092-8674(03)00199-5.PMID 12679031.
- ↑Kolpak A, Zhang J, Bao ZZ (2005. március). „Sonic hedgehog has a dual effect on the growth of retinal ganglion axons depending on its concentration”.The Journal of Neuroscience 25 (13), 3432–3441. o.DOI:10.1523/JNEUROSCI.4938-04.2005.PMID 15800198.PMC 1564194.
- ↑Thewissen JG, Cohn MJ, Stevens LS, Bajpai S, Heyning J, Horton WE (2006. május). „Developmental basis for hind-limb loss in dolphins and origin of the cetacean bodyplan”.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103 (22), 8414–8418. o.DOI:10.1073/pnas.0602920103.PMID 16717186.PMC 1482506.
- ↑abcENSG00000164690. GRCh38. Ensembl release 99. [2020. november 1-i dátummal azeredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2020. április 9.)
- ↑abcdUniprotKB - Q15465 (SHH_HUMAN). UniProt. UniProt Consortium. [2020. május 31-i dátummal azeredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2020. április 9.)
- ↑abcdeSHH gene. Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine. [2020. április 2-i dátummal azeredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2020. április 9.)
- ↑ (2012) „An ancestral axial twist explains the contralateral forebain and the optic chiasm in vertebrates”.Animal Biology 62 (2), 193–216. o.DOI:10.1163/157075611X617102.
- ↑Litingtung Y, Chiang C (2000. október 1.). „Control of Shh activity and signaling in the neural tube”.Developmental Dynamics 219 (2), 143–154. o.DOI:<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q 10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q.PMID 11002335.
- ↑Placzek M (1995. augusztus 1.). „The role of the notochord and floor plate in inductive interactions”.Current Opinion in Genetics & Development 5 (4), 499–506. o.DOI:10.1016/0959-437X(95)90055-L.PMID 7580143.
- ↑Teillet MA, Lapointe F, Le Douarin NM (1998. szeptember 1.). „The relationships between notochord and floor plate in vertebrate development revisited”.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95 (20), 11733–11738. o.DOI:10.1073/pnas.95.20.11733.PMID 9751734.PMC 21709.
- ↑van Straaten HW, Hekking JW, Thors F, Wiertz-Hoessels EL, Drukker J (1985. október 1.). „Induction of an additional floor plate in the neural tube”.Acta Morphologica Neerlando-Scandinavica 23 (2), 91–97. o.PMID 3834777.
- ↑Patten I, Placzek M (2000. november 1.). „The role of Sonic hedgehog in neural tube patterning”.Cellular and Molecular Life Sciences 57 (12), 1695–1708. o.DOI:10.1007/PL00000652.PMID 11130176.
- ↑Martí E, Bumcrot DA, Takada R, McMahon AP (1995. május 1.). „Requirement of 19K form of Sonic hedgehog for induction of distinct ventral cell types in CNS explants”.Nature 375 (6529), 322–325. o.DOI:10.1038/375322a0.PMID 7753196.
- ↑abcEricson J, Morton S, Kawakami A, Roelink H, Jessell TM (1996. november 1.). „Two critical periods of Sonic Hedgehog signaling required for the specification of motor neuron identity”.Cell 87 (4), 661–673. o.DOI:10.1016/S0092-8674(00)81386-0.PMID 8929535.
- ↑Chiang C, Litingtung Y, Lee E, Young KE, Corden JL, Westphal H, Beachy PA (1996. október 1.). „Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function”.Nature 383 (6599), 407–413. o.DOI:10.1038/383407a0.PMID 8837770.
- ↑Placzek M, Tessier-Lavigne M, Yamada T, Jessell T, Dodd J (1990. november 1.). „Mesodermal control of neural cell identity: floor plate induction by the notochord”.Science 250 (4983), 985–988. o.DOI:10.1126/science.2237443.PMID 2237443.
- ↑abcWilson L, Maden M (2005. június 1.). „The mechanisms of dorsoventral patterning in the vertebrate neural tube”.Developmental Biology 282 (1), 1–13. o.DOI:10.1016/j.ydbio.2005.02.027.PMID 15936325.
- ↑Stone DM, Hynes M, Armanini M, Swanson TA, Gu Q, Johnson RL, Scott MP, Pennica D, Goddard A, Phillips H, Noll M, Hooper JE, de Sauvage F, Rosenthal A (1996. november 1.). „The tumour-suppressor gene patched encodes a candidate receptor for Sonic hedgehog”.Nature 384 (6605), 129–134. o.DOI:10.1038/384129a0.PMID 8906787.
- ↑Marigo V, Tabin CJ (1996. szeptember 1.). „Regulation of patched by sonic hedgehog in the developing neural tube”.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (18), 9346–9351. o.DOI:10.1073/pnas.93.18.9346.PMID 8790332.PMC 38430.
- ↑abEricson J, Briscoe J, Rashbass P, van Heyningen V, Jessell TM (1997). „Graded sonic hedgehog signaling and the specification of cell fate in the ventral neural tube”.Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 62, 451–466. o.DOI:10.1101/SQB.1997.062.01.053.PMID 9598380.
- ↑Ericson J, Rashbass P, Schedl A, Brenner-Morton S, Kawakami A, van Heyningen V, Jessell TM, Briscoe J (1997. július 1.). „Pax6 controls progenitor cell identity and neuronal fate in response to graded Shh signaling”.Cell 90 (1), 169–180. o.DOI:10.1016/S0092-8674(00)80323-2.PMID 9230312.
- ↑Lum L, Beachy PA (2004. június 1.). „The Hedgehog response network: sensors, switches, and routers”.Science 304 (5678), 1755–1759. o.DOI:10.1126/science.1098020.PMID 15205520.
- ↑abRuiz i Altaba A (1998. június 1.). „Combinatorial Gli gene function in floor plate and neuronal inductions by Sonic hedgehog”.Development 125 (12), 2203–2212. o.DOI:10.1242/dev.125.12.2203.PMID 9584120.
- ↑Park HL, Bai C, Platt KA, Matise MP, Beeghly A, Hui CC, Nakashima M, Joyner AL (2000. április 1.). „Mouse Gli1 mutants are viable but have defects in SHH signaling in combination with a Gli2 mutation”.Development 127 (8), 1593–1605. o.DOI:10.1242/dev.127.8.1593.PMID 10725236.
- ↑Matise MP, Epstein DJ, Park HL, Platt KA, Joyner AL (1998. augusztus 1.). „Gli2 is required for induction of floor plate and adjacent cells, but not most ventral neurons in the mouse central nervous system”.Development 125 (15), 2759–2770. o.DOI:10.1242/dev.125.15.2759.PMID 9655799.
- ↑abcLitingtung Y, Chiang C (2000. október 1.). „Specification of ventral neuron types is mediated by an antagonistic interaction between Shh and Gli3”.Nature Neuroscience 3 (10), 979–985. o.DOI:10.1038/79916.PMID 11017169.
- ↑Sasaki H, Nishizaki Y, Hui C, Nakafuku M, Kondoh H (1999. szeptember 1.). „Regulation of Gli2 and Gli3 activities by an amino-terminal repression domain: implication of Gli2 and Gli3 as primary mediators of Shh signaling”.Development 126 (17), 3915–3924. o.DOI:10.1242/dev.126.17.3915.PMID 10433919.
- ↑Persson M, Stamataki D, te Welscher P, Andersson E, Böse J, Rüther U, Ericson J, Briscoe J (2002. november 1.). „Dorsal-ventral patterning of the spinal cord requires Gli3 transcriptional repressor activity”.Genes & Development 16 (22), 2865–2878. o.DOI:10.1101/gad.243402.PMID 12435629.PMC 187477.
- ↑Chuang PT, McMahon AP (1999. február 1.). „Vertebrate Hedgehog signalling modulated by induction of a Hedgehog-binding protein”.Nature 397 (6720), 617–621. o.DOI:10.1038/17611.PMID 10050855.
- ↑Pons S, Martí E (2000. január 1.). „Sonic hedgehog synergizes with the extracellular matrix protein vitronectin to induce spinal motor neuron differentiation”.Development 127 (2), 333–342. o.DOI:10.1242/dev.127.2.333.PMID 10603350.
- ↑Briscoe J, Pierani A, Jessell TM, Ericson J (2000. május 1.). „A homeodomain protein code specifies progenitor cell identity and neuronal fate in the ventral neural tube”.Cell 101 (4), 435–445. o.DOI:10.1016/S0092-8674(00)80853-3.PMID 10830170.
- ↑Liem KF, Jessell TM, Briscoe J (2000. november 1.). „Regulation of the neural patterning activity of sonic hedgehog by secreted BMP inhibitors expressed by notochord and somites”.Development 127 (22), 4855–4866. o.DOI:10.1242/dev.127.22.4855.PMID 11044400.
- ↑McMahon JA, Takada S, Zimmerman LB, Fan CM, Harland RM, McMahon AP (1998. május 1.). „Noggin-mediated antagonism of BMP signaling is required for growth and patterning of the neural tube and somite”.Genes & Development 12 (10), 1438–1452. o.DOI:10.1101/gad.12.10.1438.PMID 9585504.PMC 316831.
- ↑Roelink H, Porter JA, Chiang C, Tanabe Y, Chang DT, Beachy PA, Jessell TM (1995. május 1.). „Floor plate and motor neuron induction by different concentrations of the amino-terminal cleavage product of sonic hedgehog autoproteolysis”.Cell 81 (3), 445–455. o.DOI:10.1016/0092-8674(95)90397-6.PMID 7736596.
- ↑abcdefghijRibes V, Briscoe J (2009. augusztus 1.). „Establishing and interpreting graded Sonic Hedgehog signaling during vertebrate neural tube patterning: the role of negative feedback”.Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 1 (2), a002014. o.DOI:10.1101/cshperspect.a002014.PMID 20066087.PMC 2742090.
- ↑Muroyama Y, Fujihara M, Ikeya M, Kondoh H, Takada S (2002. március 1.). „Wnt signaling plays an essential role in neuronal specification of the dorsal spinal cord”.Genes & Development 16 (5), 548–553. o.DOI:10.1101/gad.937102.PMID 11877374.PMC 155351.
- ↑abChamberlain CE, Jeong J, Guo C, Allen BL, McMahon AP (2008. március 1.). „Notochord-derived Shh concentrates in close association with the apically positioned basal body in neural target cells and forms a dynamic gradient during neural patterning”.Development 135 (6), 1097–1106. o.DOI:10.1242/dev.013086.PMID 18272593.
- ↑Lovrics A, Gao Y, Juhász B, Bock I, Byrne HM, Dinnyés A, Kovács KA (2014. november 1.). „Boolean modelling reveals new regulatory connections between transcription factors orchestrating the development of the ventral spinal cord”.PLOS ONE 9 (11), e111430. o.DOI:10.1371/journal.pone.0111430.PMID 25398016.PMC 4232242.
- ↑Richbourg HA, Hu DP, Xu Y, Barczak AJ, Marcucio RS (2020. szeptember 1.). „miR-199 family contributes to regulation of sonic hedgehog expression during craniofacial development”.Developmental Dynamics 249 (9), 1062–1076. o.DOI:10.1002/dvdy.191.PMID 32391617.PMC 7484444.
- ↑Nanci A.Ten Cate's Oral Histology: Development, Structure, and Function, 8th, St. Louis, Mo.: Elsevier (2012).ISBN 978-0-323-07846-7
- ↑Thesleff I (2003. május 1.). „Epithelial-mesenchymal signalling regulating tooth morphogenesis”.Journal of Cell Science 116 (Pt 9), 1647–1648. o.DOI:10.1242/jcs.00410.PMID 12665545.
- ↑Hardcastle Z, Mo R, Hui CC, Sharpe PT (1998. augusztus 1.). „The Shh signalling pathway in tooth development: defects in Gli2 and Gli3 mutants”.Development 125 (15), 2803–2811. o.DOI:10.1242/dev.125.15.2803.PMID 9655803.
- ↑Bellusci S, Furuta Y, Rush MG, Henderson R, Winnier G, Hogan BL (1997. január 1.). „Involvement of Sonic hedgehog (Shh) in mouse embryonic lung growth and morphogenesis”.Development 124 (1), 53–63. o.DOI:10.1242/dev.124.1.53.PMID 9006067.
- ↑abcdePepicelli CV, Lewis PM, McMahon AP (1998. szeptember 1.). „Sonic hedgehog regulates branching morphogenesis in the mammalian lung”.Current Biology 8 (19), 1083–1086. o.DOI:10.1016/S0960-9822(98)70446-4.PMID 9768363.
- ↑White AC, Xu J, Yin Y, Smith C, Schmid G, Ornitz DM (2006. április 1.). „FGF9 and SHH signaling coordinate lung growth and development through regulation of distinct mesenchymal domains”.Development 133 (8), 1507–1517. o.DOI:10.1242/dev.02313.PMID 16540513.
- ↑Miura T.Modeling lung branching morphogenesis, 291–310. o..DOI:10.1016/S0070-2153(07)81010-6 (2008. március 24.).ISBN 9780123742537
- ↑abcKugler MC, Joyner AL, Loomis CA, Munger JS (2015. január 1.). „Sonic hedgehog signaling in the lung. From development to disease”.American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 52 (1), 1–13. o.DOI:10.1165/rcmb.2014-0132TR.PMID 25068457.PMC 4370254.
- ↑Cardoso WV, Lü J (2006. május 1.). „Regulation of early lung morphogenesis: questions, facts and controversies”.Development 133 (9), 1611–1624. o.DOI:10.1242/dev.02310.PMID 16613830.
- ↑Prykozhij SV (2010. október 21.). „In the Absence of Sonic Hedgehog, p53 Induces Apoptosis and Inhibits Retinal Cell Proliferation, Cell-Cycle Exit and Differentiation in Zebrafish”.PLoS ONE 5 (10), e13549. o.DOI:10.1371/journal.pone.0013549.PMID 21042410.PMC 2958845.
- ↑Lu N, Chen Y, Wang Z, Chen G, Lin Q, Chen ZY, Li H (2013. január 1.). „Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein”.Biochemical and Biophysical Research Communications 430 (2), 700–705. o.DOI:10.1016/j.bbrc.2012.11.088.PMID 23211596.PMC 3579567.
- ↑Zhang B, Tsai PC, Gonzalez-Celeiro M, Chung O, Boumard B, Perdigoto CN, Ezhkova E, Hsu YC (2016. október 1.). „Hair follicles' transit-amplifying cells govern concurrent dermal adipocyte production through Sonic Hedgehog”.Genes & Development 30 (20), 2325–2338. o.DOI:10.1101/gad.285429.116.PMID 27807033.PMC 5110998.
- ↑Bumcrot DA, Takada R, McMahon AP (1995. április 1.). „Proteolytic processing yields two secreted forms of sonic hedgehog”.Molecular and Cellular Biology 15 (4), 2294–2303. o.DOI:10.1128/MCB.15.4.2294.PMID 7891723.PMC 230457.
- ↑Ingham PW, Nakano Y, Seger C (2011. június 1.). „Mechanisms and functions of Hedgehog signalling across the metazoa”.Nature Reviews. Genetics 12 (6), 393–406. o.DOI:10.1038/nrg2984.PMID 21502959.
- ↑Porter JA, Young KE, Beachy PA (1996. október 1.). „Cholesterol modification of hedgehog signaling proteins in animal development”.Science 274 (5285), 255–259. o.DOI:10.1126/science.274.5285.255.PMID 8824192.
- ↑Pepinsky RB, Zeng C, Wen D, Rayhorn P, Baker DP, Williams KP, Bixler SA, Ambrose CM, Garber EA, Miatkowski K, Taylor FR, Wang EA, Galdes A (1998. május 1.). „Identification of a palmitic acid-modified form of human Sonic hedgehog”.The Journal of Biological Chemistry 273 (22), 14037–14045. o.DOI:10.1074/jbc.273.22.14037.PMID 9593755.
- ↑Stanton BZ, Peng LF, Maloof N, Nakai K, Wang X, Duffner JL, Taveras KM, Hyman JM, Lee SW, Koehler AN, Chen JK, Fox JL, Mandinova A, Schreiber SL (2009. március 1.). „A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells”.Nature Chemical Biology 5 (3), 154–156. o.DOI:10.1038/nchembio.142.PMID 19151731.PMC 2770933.
- ↑K. Maclean (2006. január 1.). „Humour of gene names lost in translation to patients”.Nature 439 (7074), 266. o.DOI:10.1038/439266d.PMID 16421543.
- ↑M. M. Cohen (2006. július 1.). „Problems in the naming of genes”.American Journal of Medical Genetics. Part A 140 (13), 1483–1484. o.DOI:10.1002/ajmg.a.31264.PMID 16718675.
- ↑M. White: Sonic Hedgehog, DICER, and the Problem With Naming Genes. psmag.com. Pacific Standard, 2014. szeptember 26. [2020. november 12-i dátummal azeredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2020. december 24.)
- ↑M. Hopkin (2006. november 6.). „Troublesome gene names get the boot”.Nature, news061106–2. o. [2020. december 31-i dátummal azeredetiből archiválva].DOI:10.1038/news061106-2. (Hozzáférés: 2020. december 24.)
Ez a szócikk részben vagy egészben aSonic hedgehog protein című angol Wikipédia-szócikkezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
- Dorus S, Anderson JR, Vallender EJ, Gilbert SL, Zhang L, Chemnick LG, Ryder OA, Li W, Lahn BT (2006. július 1.). „Sonic Hedgehog, a key development gene, experienced intensified molecular evolution in primates”.Human Molecular Genetics 15 (13), 2031–2037. o.DOI:10.1093/hmg/ddl123.PMID 16687440.
- Gilbert SF.Developmental biology, 6th, Sunderland, Mass: Sinauer Associates (2000).ISBN 978-0-87893-243-6
- Kim J, Kim P, Hui CC (2001. május 1.). „The VACTERL association: lessons from the Sonic hedgehog pathway”.Clinical Genetics 59 (5), 306–315. o.DOI:10.1034/j.1399-0004.2001.590503.x.PMID 11359461.
- Morton JP, Lewis BC (2007. július 1.). „Shh signaling and pancreatic cancer: implications for therapy?”.Cell Cycle 6 (13), 1553–1557. o.DOI:10.4161/cc.6.13.4467.PMID 17611415.
- Mullor JL, Sánchez P, Ruiz i Altaba A (2002. december 1.). „Pathways and consequences: Hedgehog signaling in human disease”.Trends in Cell Biology 12 (12), 562–569. o.DOI:10.1016/S0962-8924(02)02405-4.PMID 12495844.
- Nanni L, Ming JE, Du Y, Hall RK, Aldred M, Bankier A, Muenke M (2001. július 1.). „SHH mutation is associated with solitary median maxillary central incisor: a study of 13 patients and review of the literature”.American Journal of Medical Genetics 102 (1), 1–10. o.DOI:<1::AID-AJMG1336>3.0.CO;2-U 10.1002/1096-8628(20010722)102:1<1::AID-AJMG1336>3.0.CO;2-U.PMID 11471164.
- J. A. Williams (2005. december). „Hedgehog and spinal cord injury”.Expert Opinion on Therapeutic Targets 9 (6), 1137–1145. o.DOI:10.1517/14728222.9.6.1137.PMID 16300466.
