1942-ben születettSt. Louisban. Szülei Jacquelina Helena Rachowsky és James Joseph Mason nyomdász voltak.[4] Mason a Nerinx Hall Középiskolában érettségizett, és a Webster Egyetem hallgatója volt dráma szakon.[5] MasonNew Yorkba utazott, és aBroadway színpadán debütált, további szerepekhez jutva Broadway-féle színházakban is. 1965-ben férjhez ment Gary Campbell színészhez, de a házasságuk 1970-ben válással végződött. Mason 1973-ban kapta meg első komoly filmes szerepétPaul MazurskySzerelmes Blume című filmjében, majd ezt követte aKimenő éjfélig, amivelGolden Globe-díjat nyert ésOscar-díjra jelölték. Ugyanebben az évben ment el meghallgatásraNeil SimonGood Doctor című Broadwaynak szánt darabjára. A férfi felismerte Masont aSzerelmes Blumeból, és egy hónap múlva már házasok voltak, ami nagy port kavart, ugyanis Simon három hónappal ezelőtt vesztette el beteg feleségét.[6]
Mason pár évig szüneteltette a filmezést, és Kaliforniába költözött újdonsült férjével, és annak két lányával, Nancyvel és Ellennel. A szünet okát sokféleképp nevezték meg: Mason nem volt elégedett a forgatókönyvekkel, férjének szüksége volt rá, hogy mellette maradjon, és a családjával legyen.[7][8] Mason 1977-ben tért vissza azAudrey Rose című horrorfilmmelAnthony Hopkinsszal az oldalán. Ezután férje írt neki egy darabot aHölgyem, Isten áldja! címmel, amit megfilmesítettek, és Mason újból Golden Globe-ot nyert, zsebében a második Oscar-jelölésével. Simon további ötleteivel színesítette a repertoárt, mint aBohókás nyomozás, aCsak ha nevetek és aMásodik fejezet. Utóbbit önéletrajzi műnek tulajdonítják, amelyben bűntudatát vallja meg, amiért olyan hamar megnősült első felesége halála után.[7] Masont még kétszer jelölték Golden Globe-ra és Oscar-díjra, de egyszer sem nyerte meg a filmszínészek legrangosabb kitüntetését.
1983-ban Mason házassága válságos állapotba került, majd válás lett belőle. A színésznő ekkor tért vissza a színpadra olyan darabokban, mintAz iguána éjszakája vagy aSzerelmes levelek. Szándékában állt rendezői székbe is ülni.[8] A kilencvenes években a televízióban is felbukkant, vendégszereplésével aFrasier – A dumagépbenPrimetime Emmy-díjat nyert. Mason továbbra is aktív a színjátszás terén, 2016-tól visszatérő karaktere volt aGrace és Frankie című sorozatnak, ami 2022-ben prezentálta a befejező évadát.
Mason a húszas évek elején podcastekben vállalt apróbb szerepeket, mint aThe Pack Podcast és azAround the Sun.
Mason csillagot kapott a St. Louis-i Hírességek sétányán.
↑A Broadway-féle színházak(Off-Broadway) kisebbek, mint a Broadway színházak, kevesebb férőhelyesek és alacsony költségvetésűek. Ennél szélsőségesebbek a nem Broadway-féle színházak(Off-Off Broadway), amelyek még ennél is kisebbek, és alapításuk nem kereskedelmi célú, hanem kizárólag szórakoztatási célból történik (l'art pour l'art).