Kentucky államban született.[15][16][17] Édesanyja, Nina Bruce (született Warren, 1939),[18] szépségkirálynő volt és a városi tanácsnál dolgozott. ApjaNick Clooney (1934), a helyi televíziós társaságnál talkshow-műsorvezető volt.[19] Egy nővére van, név szerint Adelia (más néven Ada).[20] Clooney ír, német és angol származású.[21] 5 évesen már apja kamerája elé állt. Érettségi után beiratkozott az Észak-Kentucky Egyetemre. Nagybátyja,José Ferrer egy lóverseny témájú filmet forgatott, és George is kapott egy kis szerepet benne. George a színészi pálya kedvéért otthagyta az egyetemet.1982-ben egész nyáron dohányt vágott és női cipőket árult, majd elindultHollywoodban élő nagynénjéhez. George elkezdett castingokra járni, az első sikerespróbafelvétel következtében szerepelt egy hirdetésben, amelyben egy hatos csomagolású sört cipelt a hóna alatt. Clooney beiratkozott Milton Katselas kurzusára a The Beverly Hills Playhouse-ban, s az egyik előadáson felfigyelt rá egy ügynök. Első játékfilmszerepe aGrizzly II: The Predator című film volt, amitBudapesten forgatott és ami nem került bemutatásra. Azt követte aReturn of the Killer Tomatoes című film. Játszott aRoseanne-szériában és különféle tucatnyi tévésorozatban 10 éven keresztül. AVészhelyzetben (ER) dr.Doug Ross szerepét kapta meg. Hamar a nézők kedvence lett. KétEmmy-, és háromGolden Globe-díjra is nevezték. Clooney öt szezonon át játszotta a sármos orvost1994 és1999 között,2009-ben egy epizód erejéig visszatért a sorozat utolsó évadában.Quentin Tarantino azAlkonyattól pirkadatig című mozijába hívta: alakítását az MTV Movie Awardjával jutalmazták. Majd azNBC népszerű sorozatában, aJóbarátokban is felbukkantNoah Wyle társaságában. Mindketten a Vészhelyzetes karakterüket alakították, akik randiznak Monicával és Rachellel.1996-banMichelle Pfeifferrel szerepelt aSzép kis napban. AztánMimi Leder, a Vészhelyzet-sorozat egyik rendezője kérte fel aThe Peacemaker főszerepére: Clooney ezredest alakított, aki egy ellopott atomrakétafejet kutat fel. Utána következett Batman jelmeze aBatman és Robinban, s ezért neki ítélték a legrosszabb párosnak járóArany Málna díjat.
1987-1989 között együtt élt Kelly Prestonnal.1989-ben megnősült, a felesége Talia Balsam színésznő volt, de három évvel később elváltak. Randevúzott Denise Crosby, Brooke Langton színésznőkkel és Lisa Snowdon modellel.[22] Egyszer nyilvánosan kijelentette, hogy többé nem nősül meg és nem akar gyerekeket.Steven Soderbergh-gel2000-ben aWarner Brothersen belül megalakították a Section Eight nevű produkciós irodát, amelynek székhelye George egyik háza. NyarantaOlaszországban aComói-tó melletti házában él. 2014-ben feleségül vette a brit-libanoni származású ügyvédnőt,Amal Alamuddint,[23] aki 2017. június 6-án ikreket szült, nevük: Ella és Alexander.[24]
Grant Heslovval, a film producerével és társ-forgatókönyvírójával együtt döntöttek úgy, hogy Murrow alakja az 1950-es évekbe helyezett játékfilmben fog érvényesülni a leghatásosabban. A filmnek aJó estét, jó szerencsét! címet adták. A két alkotó a McCarthy szenátor kommunista üldözésének idejére, kettejük televíziós csatáira koncentrál. Clooney szerint: –„Ez az esemény és ez az időszak igazi szenvedélyem, hiszen azon ritka pillanatok egyike, amikor a televíziós újságírás valóban megváltoztatta a világot és az emberek gondolkodásmódját. McCarthy érinthetetlen volt mindaddig, amíg Murrow meg nem jelent a képben. Ezekben a pillanatokban az embernek valóban bátornak kellett lennie.” Clooney Fred Friendly producert játszotta, aki a tévés hírszerkesztővel, Edward R. Murrow-val egy napi híreket közlő műsort is irányít. A fekete-fehér film óriási sikert aratott, aVelencei Nemzetközi Filmfesztiválon 2005-ben megkapta aFIPRESCI és az Arany Osella-díjat, azEurópai Filmakadémia a legjobb nem európai filmnek szavazta meg, a legjobb rendező és a legjobb forgatókönyvíró kategóriábanGolden Globe-ra jelölték, ráadásul a film hatOscar-nominálást kapott.
Clooney már évek óta részt veszAfrikába irányuló humanitárius missziókban.2006 áprilisában édesapjával, az újságíró Nick Clooney-val öt napra a nyugat-szudániDárfúrba utazott, hogy személyesen tájékozódjon az ottanihumanitárius krízisről.[25][26] Tapasztalatairól szeptemberben szenvedélyes beszédben számolt be azENSZ Biztonsági Tanácsának. Ebben a tanács tagjait emlékeztette, hogy évek óta népirtás zajlik „az Önök szeme előtt”, és az ő felelősségük lesz, ha nem sikerül véget vetni a katasztrófának. ClooneyDél-Szudán függetlensége mellett is aktívan kampányolt.
2008 januárjábanPan GimunENSZ főtitkár arra kérte fel a 46 éves,Oscar-díjas hollywoodi filmsztárt, hogy segítse a világszervezet nemzetközi békemisszióit. A békenagyköveteket a művészetek, a kultúra, a tudományok és a sport kiválóságai közül választják ki azért, hogy világszerte támogatókat szerezzenek azENSZ-nek.
↑Stein, Joel. „The Time 100: George Clooney”,Time, 2009. szeptember 14.. [2009. május 4-i dátummal azeredetiből archiválva] (Hozzáférés: 2009. szeptember 19.)