Befolyásosbaluba etnikumhoz tartozó tehetős családban, egy politikai legenda fiaként születettLéopoldvillében,1963-ban.[5] Apja,Étienne Tshisekedi – aki az 1990-es években háromszor is rövid ideig kormányfő volt[7] –1982-ben hozta létre aDemokráciáért és Társadalmi Haladásért Szövetség (UDPS) nevű ellenzéki pártot[8] és nyíltan bíráltaMobutu Sese Seko diktatúráját, ezért az egész családot aNyugat-Kasai tartomány középső részén lévő egykori falujába[5] – házi őrizetbe – száműzték, ami gyakorlatilag véget vetett tanulmányainak. Később Mobutu engedélyezte (1985),[7] hogy az anya és öt gyermeke távozhasson, ígyBrüsszelbe ment, ahol különféle munkákat vállalt, közben diplomát szerzett marketing és kommunikáció szakon.[5]
Az UDPS-ben kezdett el politizálni, és ezen vonal mentén ő is hevesen bírálta Mobutu, majdJoseph Kabila önkényes hatalomgyakorlását. Szép lassan emelkedett felfelé a párt hierarchiáján belül. Belgiumban kapcsolatokat épített ki a kongói diaszpórán belül, és2008-ban a párt külügyi titkára lett, majd2011-ben az ország harmadik legnagyobb városa,Mbuji-Mayi képviselőjeként a nemzetgyűlésbe is beválasztották. Mandátumát azonban nem vette fel, mert nem ismerte el az apja elnökválasztási vereségét Kabilával szemben.[5]
Édesapja halálát követően,2018 márciusában, egy rendkívüli pártkongresszuson megválasztották az UDPS elnökévé,[6] majd pártja elnökjelöltjeként – de az ellenzéki összefogás támogatása nélkül, a tapasztalatlansággal és diplomája meghamisításával vádolt Tshisekedi önállóan elindulva[5] – a 2018. december 30-ai elnökválasztás küzdelmeiből győztesen kikerülve, 56 évesen ő lett az ország ötödik elnöke. Közép-Afrika legnagyobb országában először történt békésen a hatalomátadás aBelgiumtól1960-ban elnyert függetlenség óta.[6] Hivatalát a következő év első napjaiban,január 24-én vette át.[8]
2024-ben megkezdhette második ötéves ciklusát, mivel a2023.december 20-án megtartott elnökvállasztáson – a szavazatok több mint 70%-ával – ő végzett az első helyen, megelőzve két riválisátMoïse Katumbit ésMartin Fayulut.[10]