AChristmas-faktor vagyIX-es faktor[1] avéralvadási rendszerhez tartozószerin proteázok egyike; amely az S1 peptidáz családhoz tartozik. Efehérje hiánya okozza ahemofília B-t. 1952-ben fedezték fel; és nevezték el egy fiatal fiú, Stephen Christmas után,[2] akiben a tényező hiánya hemofíliát okozott.[3]
A IX-es faktor inaktív enzim előanyagként (zimogén) termelődik. Aktiválódása: eltávolítódik belőle a jelző peptid, glikozilálódik, végül felhasítja a XIa faktor (kontakt aktiválási útvonal), vagy a VIIa faktor (szöveti faktor(Tissue factor) útvonal). Így kétláncúvá válik, ahol a láncokatdiszulfid híd kapcsolja össze.[4][5] Amikor a IX-es faktorCa2+-ionok, membrán foszfolipidek, és a VIII-as faktor kofaktorának jelenlétében aktivizálódik (IXa faktor); egyúttal hidrolizál egyarginin-izoleucin kötést aX-es faktorban, így az Xa faktorrá alakul (aktivizálódik).
A IX-es faktor expressziója a kor előrehaladtával növekszik az emberekben és az egerekben. Az egér modellekben, a IX-es faktor promoter régiójában történő mutációknak van egy életkorfüggő fenotípusa.[6]
AVII-es, IX-es és X-es faktorok mindegyike kulcsszerepet játszik avéralvadásban, valamint közös afehérjedomén.[7][8] A IX-es faktor fehérje, négy fehérjedoménből áll. Ezek aGla domén; azEGF domén két tandem másolata; és a C-terminális tripszin-szerű peptidáz; amely végrehajtja a katalitikus hasítást.
Kimutatták, hogy az N-terminális EGF domén, legalább részben felelős aszöveti faktor megkötéséért.[8]
Mind a négy domén struktúrát megfejtették; a két EGF domén és a tripszin-szerű domén meghatározó a disznó fehérje számára.[9] A Gla domén szerkezetét, amely a Ca2+-függő foszfolipid kötésért felelős, szinténmágneses magrezonancia (NMR) segítségével határozták meg.[10]
A "szuper-aktív" mutánsok több szerkezetét is sikerült megfejteni,[11] amelyek felfedik IX-es faktor, avéralvadási kaszkád más fehérjéi általi aktivációjának természetét.
A IX-es faktorgénje azX-kromoszómában található (Xq27.1-q27.2), ezért X-kromoszómához kötött recesszív tulajdonságú: ennek a génnek a mutációja férfiak esetében sokkal gyakoribb, mint a nőknél. Először 1982-ben klónozták (Kotoku Kurachi és Earl Davie által).[12]
A IX-es faktor hiánya okozza a Christmas betegséget (hemofília B).[3] A IX-es faktor több mint 100 mutációját írták már le; néhány nem okoz tüneteket, de sokuk jelentősvérzési rendellenességhez vezet. Az eredeti Christmas betegséget okozó mutációt Christmas DNS-ének szekvenciálásával azonosították; felfedtek egy mutációt, amely egyciszteintszerinné változtatott.[17][18] A Christmas betegség kezelésére rekombináns IX-es faktort használnak, amely a kereskedelmi forgalomban BeneFIX néven található meg.[19] A IX-es faktor néhány ritka mutációja megemelkedett véralvadási aktivitást eredményez, és így véralvadási betegségeket, példáulmélyvénás trombózist okoz.[20]
A IX-es faktor hiányát különböző állati vagy állati sejt vektorokban klónozott, tisztított IX-es faktor injekciókkal kezelik. Atranexámsav[21] értékes, azon műtét előtt álló betegek számára, akik öröklött IX-es faktor hiányban szenvednek; annak érdekében, hogy csökkentsék a perioperatív vérzés kockázatát.[22]
Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (1999). „The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function”.Blood92 (11), 3983–96. o.PMID9834200.
↑Brandstetter H, Bauer M, Huber R, Lollar P, Bode W (1995. October). „X-ray structure of clotting factor IXa: active site and module structure related to Xase activity and hemophilia B” (angol nyelven).Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.92 (21), 9796–800. o.DOI:10.1073/pnas.92.21.9796.PMID7568220.PMC40889.
↑Freedman SJ, Furie BC, Furie B, Baleja JD (1995. September). „Structure of the calcium ion-bound gamma-carboxyglutamic acid-rich domain of factor IX”.Biochemistry34 (38), 12126–37. o.DOI:10.1021/bi00038a005.PMID7547952.
↑Zogg T, Brandstetter H, (2009). „Structural Basis of the Cofactor- and Substrate-Assisted Activation of Human Coagulation Factor Ixa”.Structure17, 1669–1678. o.DOI:10.1016/j.str.2009.10.011.PMID20004170.
↑Kurachi K, Davie E (1982). „Isolation and characterization of a cDNA coding for human factor IX”.Proc Natl Acad Sci USA79 (21), 6461–4. o.DOI:10.1073/pnas.79.21.6461.PMID6959130.PMC347146.
↑Rossi M, Jayaram R, Sayeed R (2011. September). „Do patients with haemophilia undergoing cardiac surgery have good surgical outcomes?” (angol nyelven).Interact Cardiovasc Thorac Surg13 (3), 320–31. o.DOI:10.1510/icvts.2011.272401.PMID21712351.
Ez a szócikk részben vagy egészben aFactor IX című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Orvostudományi portál • összefoglaló, színes tartalomajánló lap