Minden idők egyik legjobb ecuadori labdarúgója.[1] Tíz évig volt aManchester United játékosa, ahol többszörös angol bajnok lett, beválasztották az év csapatába, megnyerte az Európa-ligát és a csapat kapitánya is volt. 2021 májusában vonult vissza a labdarúgástól.
A válogatottban 99-szer szerepelt, 11 gólt szerezve.
Valencia2009.június 30-án aManchester Unitedhez igazolt. Ő lett a Vörös Ördögök első szerzeménye a nyári átigazolási időszakban. Négyéves szerződést írt alá azOld Traffordon, azt nem tudni, hogy a vörös mezesek mennyit fizettek érte, bizonyos források 16, mások 18 milliófontról számoltak be. A bemutatkozása remekül sikerült a MU-ban 2009. július 29-én aBoca Juniors elleni Audi-kupa mérkőzésen gólt szerzett. Az első tétmérkőzése aChelsea elleniCommunity Shield volt, ahol a 62. percben a sérültNani helyére állt be. Az első tétmeccsen szerzett góljáig 2009. október 17-ig kellett várni, amikor a United második gólját szerezte aBolton Wanderers ellen 2-1-re megnyert meccsen. Négy nappal később a Bajnokok Ligájában a CSZKA Moszkvának is beköszönt (1-0).Valencia a 2010-es Ligakupa döntőben is a kezdőcsapat tagja volt. A manchesteri győzelemmel (2-1) záruló mérkőzésen Antonio gólpasszt adottWayne Rooneynak és elnyerte a mérkőzés legjobbja díjat. Az első MU-s szezonjában beválogatták aPremier League legjobb csapatába (PFA Premier League Team of the Year) csapattársaivalPatrice Evra,Wayne Rooney ésDarren Fletcher-rel együtt.
A 2010-es Community Shielden a United Valencia találatával szerezte meg a vezetést a Chelsea ellen (a meccset 3-1-re nyerték meg). Az idény elején 2010.szeptember 14-én bokatörést szenvedett aGlasgow Rangers elleniBajnokok Ligája csoportmérkőzésen egy könnyed belépőt követően. A sérülés olyannyira súlyos volt hogy az orvosok azt jósolták hogy Antonionak az egész szezont ki kell hagynia, ám a kemény edzéseknek hála már 2011. március 12-én visszatérhetett azArsenal elleniFA Kupa mérkőzésre. Következő mérkőzésein nem látszódott a kihagyás, folyamatosan csapata legjobbjai között volt és látszólag a gyorsaságából sem vesztett semmit. Az idény hátralévő részében gólpasszokkal és gólokkal segítette csapatát és társait, valamint nagy részben neki is köszönhető hogy aUnited bajnok lett és bejutott aBajnokok Ligája döntőjébe. 20 mérkőzésen szerepelt és 3 gólig jutott a szezonban.