Ez a szakasz tartalmában elavult, korszerűtlen, frissítésre szorul. Frissítsd időszerű tartalommal, munkád végeztével pedig távolítsd el ezt a sablont!
Negredo karrierjét aRayo Vallecano B csapatában kezdte, a harmadosztályban. Ugyanebben a szezonban bemutatkozhatott aRayo első csapatában is.
Egy év után aReal Madrid CF tartalékcsapatához, aCastillához igazolt. Első évében 25 mérkőzésen szerepelt, ezeken négy gólt szerzett, még a másodosztályban. A Castilla a szezon végén nem tudta elkerülni a kiesést. A következő idényben már állandó kezdő volt, az évad során negyven mérkőzésen jutott szóhoz, amelyen 18 gólt szerzett.
2007 nyarán az újoncUD Almeríához került, visszavásárlási opcióval. Első mérkőzése azDeportivo elleni 3–0-s meglepetés-győzelem volt. Később előző csapata, a Real ellen megszerezte első gólját is, tizenegyesből.[1] Áprilisban két gólt is szerzett azUEFA-kupa, valamint aspanyolkupa-címvédőSevilla FC ellen, úgy, hogy előtte egy tizenegyest is kihagyott. A szezon végén 13 góllal zárt, ezzel házi gólkirály lett.
A következő évet ismét az Almeríánál töltötte. Az első hat fordulóban ötször is betalált, tíz gól fölé pedig aValencia CF elleni 3–2-es vereség alkalmával jutott. Bár neki sikeresebb szezonja volt, mint az előző, ugyanis 19 góllal zárt, a csapat valamivel gyengébben szerepelt, mint egy évvel korábban.
2009 nyarán a Real kihasználta a visszavásárlási opcióját, és öt millió euróért visszavásárolta Negredót.[2][3][4] A felkészülési mérkőzéseken nem játszott sokat, így úgy döntöttek, hogy ismét eladják. Bár szóba hozták aZaragozával és az angolHull-ll is, a játékos végül aSevillát választotta, amellyel négyéves szerződést kötött. A Realnak ismét lehetősége van visszavásárolni őt az első két évben.[5][6]
2018. szeptember 19-én két évre szóló megállapodást kötött a szaúdial-Naszr csapatával.[7] 2020 júliusában egyéves szerződést kötött aCádiz csapatával.[8] 2024. február 8-án aReal Valladolid csapatába igazolt, majd a szezon végén innen is vonult vissza.[9][10][11]