Tezuka je počeo crtati stripove u drugom razredu osnovne škole. U petom razredu pronašao je kukca "osamuši". Kako se taj naziv piše slično njegovu imenu, uzeo je "Osamuši" kao svoj pseudonim. Nakon Drugog svjetskog rata, sa 17 godina, stvorio je svoje prvo djeloDnevnik Ma-chana iShin Takarajima(Novi otok s blagom), kojim je započelo zlatno doba mange, usporedivo s procvatom američkih stripova u isto vrijeme.[3]
"Velike oči" po kojima je poznat japanski stil animacije izmislio je upravo Tezuka,[4] koji se nadahnuo crtićima tog doba, kao što suBetty Boop iDisneyjeviBambi iMiki Maus. Koliko je bio radišan vidi se po tome štoSabrane mange Osamua Tezuke (手塚治虫漫画全集, objavljene u Japanu) imaju 400 svezaka s ukupno 80.000 stranica, a čak ni to nije sveobuhvatni popis. Naime, njegov kompletni opus sadrži više od 700 manga s više od 150.000 stranica.[5][6]
Svoje prve profesionalne mange nacrtao je kao student medicine. Premda je diplomirao medicinu u Osaki, liječničko je znanje koristio isključivo kao materijal za mangu, prvenstvenoBlack Jack.[6][7]
Osim manga spomenutih u uvodu, Tezuka se prvenstveno pamti po fantazijiKraljevna-vitez, sagiAdolf o Drugom svjetskom ratu i mangiBuddha, koja priča o životu osnivača budizma. Njegovo je životno djelo povijesno-fantastični epFeniks, koji je započeo 1950-ih i crtao do smrti.[8]
Tezuka je vodio vlastiti studio za animaciju, "Mushi Production", koji je uveo animaciju na japansku televiziju.
Umro je odraka želuca u Tokiju,[2] otprilike mjesec dana nakon caraHirohita. Njegove su posljednje riječi bile: "Molim vas, pustite me da radim!"[9]
GradTakarazuka, Hyōgo, gdje je Tezuka odrastao, ima muzej u njegovu čast. Za života je dobio bezbroj nagrada za pojedinačne mange i životno djelo (npr. "Kodansha", "Shogakukan", a posmrtno i američki "Eisner"). Marke s njegovim likom izdane su 1997.
Utjecao je na bezbrojne crtače i animatore, od kojih su možda najslavnijiHayao Miyazaki (Princeza Mononoke),Akira Toriyama (Zmajeve kugle),Rumiko Takahashi (Ranma 1/2,Urusei Yatsura iInuyasha),Yoshihiro Togashi (Yu Yu Hakusho iHunter X Hunter),Naoko Takeuchi (Mjesečeva Ratnica),Masami Kurumada (Saint Seiya),Monkey Punch (Lupin III),Tetsuo Hara (Fist Of The North Star),Go Nagai (Devilman,Mazinger iCutie Honey) iCapcom (Street Fighter).[10]
