Mesolongi (grčki: Μεσολόγγι) je grad od oko 18 000 stanovnika (po popisu stanovništva iz 2001. godine) u zapadnojGrčkoj. Mesolongi je glavni grad prefektureEtolija-Akarnanija, i treći grad po veličini u istoj periferiji.
Mesolongi je zaGrkeHiera Polis Mesolongiou (Sveti grad Mesolongi), zbog uloge koju je imao uGrčkom ratu za neovisnost.
Grad se nalazi između ušća dviju rijeka;Ahelos iEvinos uPatraski zaljev. Mesolongi je povijesno trgovačko sjedište za promet ribom, vinom i duhanom. Na sjeveroistoku grad okružuje planinaArakintos.
Grad je povezan s ostalim gradovima Grčke magistralnom cestom GR-5 ( europska cestaE55). Mesolongi ima željezničku stanicu i liniju prema Agriniju, ali to više nije u funkciji jer je napuštena1970-ih.
Današnji Mesolongi leži većim dijelom na terenu koji je nekad bio močvarni, a danas je isušen. Zaljev ili Laguna Mesolongi-Etoliko, nalazi se zapadno od grada i močvarno je područje, u antička vremena i to je bio dio Patraskog zaljeva.
Mesolongi prvi navodeMlečani kao naselje - Paruta blizuNafpaktosa, u opisu pomorske bitke kodBitke kod Lepanta (1571.). Po mišljenju većine povjesničara, ime grada izvedeno je iz dvijustarotalijanskih riječi; MEZZO i LANGHI, a koje znače: mezzo (u sredini), langhi (jezera), daklemjesto okruženo jezerima. Sve do1700-ih, Mesolongi je bio pod mletačkom dominacijom. Stanovnici su se bavili najviše ribarstvom, živjeli su u sojenicama zvanimpelades.
Sjevero - zapadno od Mesolongija nalaze se ostatci grada Pleurona (Asfakovuni), grada kojeg spominjeHomer u svojim djelima. Pleuron je sudjelovao uTrojanskom ratu, grad je porušio234. pr. Kr.Demetar Etolski. Novi grad koji je nastao na ruševinama starog Pleurona, postao je jedan od najznačajnijih gradova Etolije. Njegove impozantne zidine imale su trideset tornjeva i sedam vrata. Od grada su danas vidljivi ostatci kazališta i velikog vodospremišta.
Za vrijemeOrlovjeve pobune iz1770. godine, flota Mesolongija poražena je odTurskih snaga i grad je pao u Turske ruke.
Mesolongi je bio ponovno mjesto ustanka i otpora20. svibnja1821. godine i bio je glavno uporište grčkih ustanika za vrijemeGrčkog rata za neovisnost. Stanovnici Mesolongija izdržali suPrvu opsadu Mesolongija od straneOtomanskih snaga1822. godine. Druga opsada otpočela je15. travnja1825. godine. Vodio ju je odReši Mehmed paša čije su snage imale 30 000 ljudi, a koje su kasnije osvježene s još 10 000 ljudi Ibrahim paše, sinaMuhammad Ali pašeegipatskog. Nakon godine dana za vrijemeTreće opsade Mesolongija, stanovnici i branitelji Mesolongija odlučili su izvršiti proboj iz opkoljenog grada koji je kasnije postao poznat kao "Bijeg iz okružja" u noći10. travnja1826. godine. Tada je u gradu bilo ukupno 10 500 stanovnika od toga je njih 3500 bilo pod oružjem. Vrlo malo ih je preživjelo ovaj neuspjeli proboj, jer je njihov plan izdan Turcima koji su ih spremno dočekali i masakrirali.
Zbog izuzetnog junaštva stanovnika Mesolongija i teškog masakra nad njima, grad Mesolongi proglašen je zaHiera Polis (Sveti grad), i uživa poseban status u Grčkoj. U Mesolongiju je umro i slavnibritanski pjesnikLord Byron, veliki podupiratelj Grčkog ustanka,1824. godine. U Mesolongiju je pokopano njegovo srce.
Današnji Mesolongi je pitoreskni grad, planski izgrađen u svom najvećem dijelu.U gradu se nalaze brojne historicističke građevine poput palače obitelji Trikoupisa, kuće Palamas, Knjižnice Valvios i Palače Christosa i Sofije Moschandreou. U jednoj od takvih palača, na trgu Markosa Botsarisa nalazi se Muzej povijesti i umjetnosti Mesolongija.
Ulazna vrata u utvrđeni grad Mesolongi, ostala su očuvana do danas, zidine su obnavljane.Nakon ulaznih vrata nalazi se Park heroja, u kojem su doista poginuli neki od branitelja Mesolongija. Svaka se godine naCvjetnicu održava svečanost posvećena tom egzodusu branitelja Mesolongija uz nazočnost visokih grčkih dužnosnika i stranih veleposlanika akreditranih u Grčkoj.