Dopaminski receptor D2, također poznat kaoD2R, membranski jeprotein koji je kod ljudi kodiran genom DRD2.[1] Gen za D2R nalazi se nakromosomu 11.[2] Nakon što je znanstveni rad iz laboratorija Paula Greengarda sugerirao da su dopaminski receptori mjesto djelovanja antipsihotika (specifičnije haloperidola), započela su istraživanja nepoznate strukture za koju se ispostavilo da je dopaminski receptor D2.[3] Dopaminski receptor D2 glavni je receptor za većinuantipsihotika.[4] Dopaminski receptori D2 glavni su tip autoreceptora uključenih u proces regulacije sinteze i otpuštanjadopamina.[5]
D2R je visoko distribuiran ustriatumu,nucleus accumbens,substantia nigra i olfaktornom tuberkulu. Ima važne farmakološke uloge u brojnim ljudskim poremećajima povezanim s dopaminergičkom disfunkcijom, uključujućishizofreniju iParkinsonovu bolest.[6]
Postoje dvije varijante (izoforme) dopaminskog receptora D2, kratka i duga (D2S i D2L). Razlog tome je mehanizamalternativnog izrezivanja. Razlikuju se po 29 dodatnihaminokiselina u trećoj unutarstaničnoj petlji (D2S i D2L) koja je bitna u vezanju G proteina.[7] Do sada se nisu uočene razlike između dvije izoforme receptora D2, osim da se duža izoforma preferencijalno eksprimira.[8] Također, duža se izoforma uglavnom eksprimira presinaptički, dok se kraća izoforma većinom eksprimira postsinaptički.[9]
Dopaminski receptor D2 svojim signalnim putem inhibiraadenilat ciklazu te zaustavlja akumulacijucikličkog AMP-a.[10] Dopaminski receptori odgovorni su za regulaciju funkcija i izvansredišnjeg živčanog sustava, stoga dopaminski receptor D2nadbubrežne žlijezde posreduje u regulaciji lučenja aldosterona, a hipofizni dopaminski receptor D2 posreduje u regulaciji lučenja prolaktina.[9]
Receptori D2 sastoje se od jednog polipeptidnog lanca koji se sastoji od sedam membranskih segmenata pri čemu je amino (N) terminal izvanstanični, a karboksilni (C) terminal unutarstanični.[8]
Kristalna struktura dopaminskog receptora 2 utvrđena je u kompleksu s atipičnim antipsihotikom risperdonom. Kristalna struktura kompleksa DRD2/risperidon određena je pri rezoluciji od 2,9 Å. Izražena je uSpodoptera frugiperda.[11]
Receptori D2 su dobro utvrđene mete u kliničkoj farmakologiji brojnihbolesti.
Selektivni poremećaj receptora D2 u laktotrofimahipofize kod miševa rezultira povećanjem tjelesnetežine što dovodi do pretpostavke da bi receptori D2 mogli biti uključeni u metaboličkenuspojave liječenja antipsihoticima (pretilost, kardiovaskularne komplikacije i povećan rizik oddijabetesa tipa 2). Bromokriptin jeagonist receptora D2 odobren u liječenju dijabetesa tipa 2.
Prekomjerna stimulacija receptora D2 u striatumu dovodi do promijenjenog funkcioniranjaneurona prefrontalnog korteksa. Rezultati pokazuju nedostatke u radnoj memoriji, ponašanju i raspolaganju vremenom što ukazuje na shizofreniju. Čini se da signalizacijaglikogen-sintaze-kinaze 3 regulirana receptorom D2 doprinosi anomalijama elektroretinograma uočenim kod ispitanika s visokim genetskim rizikom za shizofreniju, što sugerira da elektroretinogram može poslužiti kaobiomarker za dopaminske abnormalnosti povezane sa psihijatrijskim poremećajima.[12]