 |
 |
Atropin |
| Sustavno (IUPAC) ime |
| (8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il) 3-hydroksi-2-fenilpropanoat |
| Identifikatori |
| CAS broj | 51-55-8 |
| ATK kôd | A03BA01 S01FA01 |
| PubChem | 174174 |
| DrugBank | APRD00807 |
| Kemijski podaci |
| Kemijska Formula | C17H23NO3 |
| Mol. masa | 289.369 |
| Farmakokinetski podaci |
| Bioraspoloživost | 25% |
| Metabolizam | 50% hidroliziran do tropina i tropanske kiseline |
| Vrijeme polueliminacije | 2 sata |
| Eliminacija | 50% nepromijenjen u urinu |
| Farmakoinformacijski podaci |
| Trudnoća - kategorija | B |
| Registriran u RH? | Da |
| Trgovački nazivi u RH | Atropini sulfas |
| Status | Bolnički lijek |
| Način primjene | injekcije |
Atropin je jedan od najstarijih poznatih lijekova.Alkaloid je dobiven iz biljakavelebilje (Atropa),bunike (Hyoscyamus),bijeli bun (Scopolia carniolica) itatula (Datura stramonium). Ime je dobio upravo po velebilju.Velebilje je biljka iz porodice pomoćnica (Solanaceae), a koristila je još u pradavna vremena za spravljanje "čudotvornih" napitaka i "vještičjih masti". Naime, atropin iskopolamin iz velebilja, imaju učinak na središnji živčani sustav izazivajućihalucinacije i sedativno djelovanje.
Atropin djeluje naautonomni živčani sustav i to naparasimpatikus na način da se veže zamuskarinske receptore (na koje se inače vezujeacetilkolin) uzrokujući njihovu blokadu. Zbog togaparasimpatikus ostaje blokiran pa zbog toga atropin (i njemu slično djelujuće polu/sintetske spojeve) nazivamoparasimpatolitik.Parasimpatikus inerviraprobavni sustav i njegovom blokadom počinje dominirati utjecajsimpatikusa naprobavni sustav što uzrokuje relaksaciju glatkog mišićja probavnog sustava ikontrakciju sfinktera. Jasno je da će lijek takvog djelovanja ublažiti grčeve i zaustaviti preveliku pokretljivost crijeva. Naravno, atropin neće djelovati samo naprobavni sustav nego na sve sustave kojima upravljaautonomni živčani sustav - praktički na cijeliorganizam. Zbog toga atropin ima brojnenuspojave. Pri većim koncentracijama atropin uzrokuje blokadu svihparasimpatičkih funkcija organizma, ali je on izuzetno siguran lijek za odrasle osobe. Do teških trovanja može doći pri pokušajima samoubojstava ili namjernih izazivanjahalucinacija, te slučajnim konzumiranjem velebilja (npr. planinari). Simptomi su otrovanja suha usta, proširenezjenice,tahikardija (ubrzanje rada srca), crvenilo i toplina kože,aritmije, uznemirenost,halucinacije iderilij koji traje i do tjedan dana. Tjelesna temperatura je često povišena, a kako su djeca puno osjetljivija nahipertermičke učinke atropina treba ga smatrati vrlo opasnim lijekom za primjenu u djece.
- kod spazmapilorusa, hipertonusatankog crijeva, hipermotilitetakolona,bilijarnog spazma,ureteralnih kolika i spazmagrkljana
- upreanestetskoj medikaciji za prevenciju ili reduciranje sekretorne aktivnosti respiratornog trakta
- kod otrovanjamuskarinom, digitalisom,pilokarpinom,fizostigminom,organofosfornim spojevima,insekticidima ikarbamatima (antidot)
- kod poremećaja srčanog ritma i arterijskog tlaka tijekomanestezije
- u slučaju atrioventrikularnog srčanog bloka uzrokovanog povišenim tonusom nervusa vagusa
- u slučaju teškebradikardije i sinkope zbog hiperaktivnog refleksa sinusa karotikusa
- kod sinusbradikardije
- uparkinsonizmu (za smanjenje rigiditeta itremora)
- kodradioloških pretraga (za relaksaciju gornjeg dijelaprobavnog sustava ikolona), te u slučaju vagalnih reakcija na rendgenske kontraste
- kod poremećaja funkcije urotrakta (za sniženje tonusa mišića detrusoramokraćnog mjehura)
- kod hipertonicitetauterusa
- u stresehokardiografiji (u kombinacijidobutamin-atropin ilidipiridamol-atropin).
- preosjetljivost na atropin ili drugeantikolinergike, odnosno neki od pomoćnih sastojaka lijeka
- glaukom, sinehiješarenice i leće (povećan intraokularni tlak)
- tahikardija, nestabilni kardiovaskularni status u akutnom krvarenju,ishemijamiokarda
- opstrukcija ili stenoza probavnog sustava, paralitičkiileus, intestinalnaatonija starijih bolesnika, teškiulcerozni kolitis, toksični megakolon, bolestjetre
- opstruktivna uropatija, bolest bubrega
- mijastenija gravis
- bronhalnaastma.
Bolesnici s većim rizikom nuspojave sudojenčad, mala djeca, osobe sDownovim sindromom, bolesnici s oštećenjemmozga ili spastičkom paralizom. U slučaju povišene temperature okoline u kojoj se primjenjuje lijek, veća je vjerojatnost pojave povećane tjelesne temperature i toplinskog udara, zbog smanjenog znojenja nakon primjeneantikolinergika.Primjena atropina kodproljeva smatra se neadekvatnom i potencijalno opasnom, jer proljev može biti i simptom parcijalne intestinalne opstrukcije. Kod predisponiranih pojedinaca moguća je pojava antikolinergičkepsihoze (konfuzija,halucinacije,ataksija,koma i dr.), koja se obično povlači 12-24 sata nakon prekida primjene lijeka.
Klinički su najznačajnije interakcije atropin-sulfata sciklopropanom,ketokonazolom ikalij-kloridom. Ostale klinički značajne interakcije su interakcije s drugim antikolinergicima,amantadinom, antimijastenicima,atenololom,digoksinom, fenotijazinima,haloperidolom,metoklopramidom,opioidnim analgeticima, tricikličkimantidepresivima.
Atropin prolazi krozplacentu. Primjena atropin-sulfata dozvoljena je samo kada, prema procjeni liječnika, moguća korist za trudnicu prevladava moguće rizike pofetus. Atropin se izlučuje u majčino mlijeko te potencijalno može predstavljati rizik zadojenče. Tijekom primjene lijeka dojilje ne smiju dojiti.
Stariji bolesnici i kod primjene malih doza antikolinergika mogu reagirati uzbuđenjem, agitacijom, smetenošću. Ovi bolesnici posebno su osjetljivi na neke antikolinergičkenuspojave, kao što su:konstipacija, suhoća usta, te retencijaurina. Također postoji opasnost od razvoja simptoma nedijagnosticiranogglaukoma. Primjena atropina kod ovih bolesnika može imati utjecaja i na smanjenje funkcija pamćenja.
U ovih bolesnika postoji znatno povećana opasnost od nastanka zastoja mokraće.
Smanjenabronhalna sekrecija dovodi do zgušnjavanja prisutnog bronhalnog sekreta i stvaranja bronhalnih čepova, što može utjecati na smanjenje funkcije pluća i srca.
Primjena atropina može izmijeniti rezultate nekih laboratorijskih testova: testa sekrecije želučane kiseline, testove gastričkog pražnjenja i testa izlučivanja fenolsulfonftaleina.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
[uredi |uredi kôd]Nakon primjene atropina mogući suvrtoglavica i smetnje vida, što u određenim okolnostima može utjecati na smanjenje psihofizičkih sposobnosti bolesnika u radnjama koje zahtijevaju mentalnu pozornost, kao što je rad sa strojevima ili upravljanje vozilom.
Atropin se primjenjuje supkutano, intramuskularno ili vrlo polagano intravenski. Bolesnike u kojih se lijek primjenjuje treba sve vrijeme pratiti zbog mogućnosti pojave smetnji srčanog ritma odbradikardije (kod srčanih blokova) itahikardije doventrikularne fibrilacije.
- antikolinergičko djelovanje - parenteralno 0,5 mg (0,4-0,6 mg) svakih 4-6 sati
- bradiaritmije - intravenski 0,4-1 mg, ponoviti po potrebi za 1 ili 2 sata do maksimalne doze od 2 mg
- preanestetička medikacija (profilaksa ekscesivne salivacije i sekrecije respiratornog trakta tijekomanestezije) - parenteralno 1 sat do najkasnije 1/2 sata prije indukcije anestezije u dozi od 0,2-0,6 mg
- antidotinhibitorima kolinesteraze - početno 2-4 mg intravenski, zatim svakih 5-10 minuta po 2 mg do nestanka muskarinskih simptoma ili pojave znakova toksičnosti atropina
- antidot muskarinu kod otrovanjagljivama - intravenski ili intramuskularno 1-2 mg svaki sat do povlačenja respiratornih simptoma
- antidot organofosfornimpesticidima - intravenski ili intramuskularno 1-2 mg, ponavljati svakih 20-30 minuta do povlačenja cijanoze. Primjenu atropina treba nastaviti do potpunog izlječenja (ponekad 2 dana ili više)
- gastrointestinalna radiografija - intramuskularno 1 mg
- dobutamin-atropin stresehokardiografija -dobutamin se primjenjuje intravenski u infuziji s početnom dozom od 10 µg/kg/min. Svake 3 minute doza se povećava za dodatnih 10 g/kg/min, do maksimalne doze od 40 g/kg/min. U bolesnika u kojih se nakon 6 minuta ne postigne 85 %-tna vrijednost maksimalne srčane frekvencije s obzirom na dob te se ne jave znakovi ishemijemiokarda, potrebno je intravenski primijeniti atropin u dozi od 0,25 mg. Usporedno s primjenom infuzije dobutamina, doza atropina može se ponavljati svake minute do maksimalne doze od 1 mg
- dipiridamol-atropin stresehokardiografija -dipiridamol se primjenjuje u infuziji tijekom 4 minute u dozi od 0,56 mg kg. Nakon toga slijedi pauza od 4 minute. Ako se ne pojave znakovi ishemije, slijedi infuzija tijekom 2 minute u dozi od 0,28 mg/kg. U bolesnika u kojih se nakon 3 minute ne postigne 85 %-tna vrijednost maksimalne srčane frekvencije s obzirom na dob te se ne jave znakovi ishemije miokarda, potrebno je intravenski primijeniti atropin u dozi od 0,25 mg.
Atropin se može ponavljati svake minute do maksimalne doze od 1 mg.
- preanestetička medikacija - supkutano u preporučenoj dozi prema tjelesnoj masi (pogledati tablicu)
- antikolinergičko djelovanje - supkutano 0,01 mg/kg tjelesne mase, svakih 4-6 sati
- aritmije - intravenski 0,01-0,03 mg/kg tjelesne mase
- antidot inhibitorima kolinesteraze - intravenski ili intramuskularno početno 1 mg, zatim 0,5-1 mg svakih 5-10 minuta do nestanka muskarinskih simptoma ili pojave znakova toksičnosti atropina.
- gastrointestinalni - suha usta,žeđ,povraćanje,mučnina, distenzija abdomena, otežano gutanje;
- živčani - stimulacija SŽS-a,delirij, anksioznost, nemir, stupor, povišena tjelesna temperatura, neorijentiranost,vrtoglavica,glavobolja,epileptički napadi,halucinacije,ataksija,konvulzije,koma, psihotično ponašanje;
- kardiovaskularni - zatajenje cirkulacije,tahikardija i tahipneja,vazodilatacija, tahikardija sa slabim pulsom,hipertenzija ilihipotenzija, depresija respiracije,palpitacije;
- genitourinarni - smetnje mokrenja;
- oči - zamućenje vida,fotofobija, dilatirane pupile;
- ostalo -leukocitoza, crvena, vruća, suha koža,osip.
U liječenju predoziranja primjenjuje se:
- fizostigmin u dozi od 0,2 - 4 mg do maksimalne doze od 6 mg (2 mg u djece), primjenjuje se polagano intravenski tako da se ne prekorači brzina od 1 mg/min
- neostigmin metilsulfat može se primijeniti u zamjenu zafizostigmin i to intravenski u dozi od 0,25-2,5 mg. Doza se u slučaju potrebe može ponoviti svaka 2-3 sata.
- Osim toga provodi se simptomatsko liječenje uz primjenu diazepama te ostalih uobičajenih mjera za održanje normalne funkcije organizma.
Intravenska primjena atropina u svrhu anestetičke premedikacije uključuje u sebi očekivani rizik od nastanka nuspojava.Aritmije srca očekuju se kod gotovo trećine bolesnika: najčešće AV disocijacija, kod djece atrijske aritmije.Zbog smanjene salivacije dolazi do pojave suhoće usta i ždrijela. Kod većih doza javljaju se promuklost, žeđ, smetnje vida, retencija urina, crvenilo kože itahikardija. U pojedinim slučajevima mogu se pojaviti i nuspojave na gastrointestinalnom sustavu: promjene okusa,mučnina,povraćanje, disfagija, žgaravica, konstipacija, osjećaj nadutosti, paralitičkiileus; na genitourinarnom sustavu (u pojedinim slučajevima moguća jeimpotencija); na očima:midrijaza,fotofobija,cikloplegija, povišeni očni tlak; na kardiovaskularnom sustavu - ponekad se mogu javiti i palpitacije tebradikardija (uz male doze atropina); na središnjem živčanom sustavu:glavobolja, crvenilo lica, nemir, slabost,vrtoglavica, konfuzija, nesanica, povišena tjelesna temperatura, uzbuđenje. U rijetkim slučajevima mogu se javiti anafilaksija,urtikarija, supresija laktacije, kongestija nosa.
