היא החלה את קריירת המשחק שלה בגיל צעיר ובמהרה הפכה לאלילת נוער בזכות כיכובה בסדרת הטלוויזיה "ליזי מקגוויר" ובסרט המבוסס על הסדרה, "ליזי מקגוויר ממריאה לרומא" (2003). לאחר מכן, היא הופיעה במספר רב של סרטי מיינסטרים כמו "הצוערת קלי" (2002), "סוכן סמוי קודי בנקס" (2003), "12 במחיר 1" (2003) ו"סיפור סינדרלה" (2004). מאוחר יותר היא הופיעה בסרטים עצמאיים בעיקר בתפקידים למבוגרים, בין היתר גילמה כוכבת פופ מופקרת בסרט "מלחמה בע"מ" (2008), נערה מתאבדת ומרדנית בסרט "החיים על פי גרטה" (2009) ובדמותה שלשרון טייט בסרט השנוי במחלוקת "The Haunting of Sharon Tate" (2019). בשנים2015–2021 כיכבה דאף בתפקיד קלסי פיטרס בסדרה המקורית שלTV Land, "יאנגר", עליה קיבלה שתי מועמדויות לפרס בחירת הקהל, והחל מ-2022 מככבת בסדרה "איך פגשתי את אבא", בתפקיד הראשי של סופי.
דאף נולדה ביוסטון,טקסס, לבוב וסוזן דאף. יש לה אחות בוגרת ושחקנית בשםהיילי. בעידודה של אמה למדה משחק, שירה ובלט בנעוריה, ואף השתתפה בכמה פסטיבלים ברחביארצות הברית. ב-1993, עברה עם אמה ואחותה לקליפורניה. האחיות הופיעו בפרסומות טלוויזיה. בעקבות קריירת המשחק, דאף החלה ללמוד מהבית מגיל שמונה.
ב-2007 הכירה את שחקן ההוקי קרחמייק קומרי. הזוג נישא ב-2010. ב-2014 השניים נפרדו וב-2015 התגרשו.
ב-2017 יצאה עם המוזיקאימתיו קומה. ב-2019 השניים נישאו. ב-2018, 2021 ו-2024, נולדו להם ילדים.[1]
בשנת2006 שיחקה בסרט "בנות חומרניות", בו היא משחקת יחד עם אחותה היילי. באותה שנה היא הופיעה בתפקיד עצמה בטלנובלה "Rebelde". בנוסף באותה השנה השיקה דאף בושם בשם "With Love", שכלל גם קליפ ייעודי.[2] ובשנת2009 ליין בגדים לחברת DKNY בארצות הברית.[3]
אחרי הסרט "ליזי מקגוויר ממריאה לרומא" בו שרה את השיר "What Dream Are Made Of" (כאשר פאלו ניסה לרמות אותה) ראו כי לדאף הצעירה יש פוטנציאל בתחום השירה ומשם התחילה דאף לעסוק במוזיקה. השיר הראשון שהקליטה דאף היה "I Can't Wait" שהופיע בפסקול המקורי לסדרה "ליזי מקגוויר".אלבום הבכורה שלה "Santa Claus Lane" היה אוסף של שיריחג המולד. האלבום נכנס לתחתית רשימת 200 האלבומים הנמכרים שלבילבורד ולמקום השלישי ברשימת אלבומי הילדים. לאחר מכן הוציאה אלבום נוסף "Metamorphosis" ("שינוי צורה"). Metamorphosis הגיע למקום הראשון במכירות במצעד האמריקאי ובמצעד הקנדי והגיע למספר מכירות גדול ואף זכה בפלטינה כפולה. בעקבות הצלחתה כזמרת הוציאה מספר אלבומים נוספים, ביניהם "Hilary duff" ו-"Most wanted".
בספטמבר 2025 דאף הודיעה על חזרה לקריירת המוזיקה לאחר עשור ללא אלבום אולפן חדש. ב-9 בספטמבר 2025 נחתם חוזה הקלטות בין דאף לחברת התקליטיםאטלנטיק רקורדס.[4]