Schéma du système rénine-angiotensine-aldostérone dans sa complexitéLe système rénine-angiotensine-aldostérone dans sa forme simplifiée régulant la sécrétion d'aldostérone, hormone qui agit sur lerein en contrôlant la réabsorption desodium
Lesystème rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA ou RAAS pour les anglophones) est chez les mammifères l'un des systèmes de régulation les plus importants des fonctions autonomes, cardiovasculaires et pulmonaires[1] ; il s'agit d'une cascade de régulationendocrinienne etenzymatique. C'est unsystème hormonal organisé autour durein, qui permet notamment de préserver l'homéostasie hydrosodée (l'équilibre entre les ions Na+ et l'eau).
stimulation de lavasoconstriction desartérioles (directe et indirecte, via le relarguage denoradrénaline), provoquant une augmentation des résistances périphériques et le maintien de la filtration glomérulaire (par vasoconstriction de l'artériole efférente) ;
stimulation de la sécrétion devasopressine (encore appelée hormone antidiurétique ou ADH) qui limite la perte d'eau dans les urines, ce mécanisme ayant lieu au niveau du tube contourné distal et du tube collecteur[3],[9] ;
stimulation de la sensation de soif, entrainant une plus grande absorption d'eau qui mécaniquement augmentera le volume sanguin et donc la pression artérielle.
L’angiotensine I peut être transformée en angiotensine-(1-7) par des endopeptidases neutres (néprilysine, ECA2 exprimée au niveau rénal et cardiaque). L’angiotensine-(1-7), comme l’angiotensine IV (fragment de protéolyse de l’angiotensine II), augmente la synthèse et la sécrétion de prostaglandines relaxantes, potentialise l’action de la bradykinine[10].
Au total, le couple ECA2/angiotensine-(1-7) apparaît comme un élément essentiel de la contre-régulation des actions du couple ECA/angiotensine II[11].
Effets annexes de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
En parallèle de son action sur l’angiotensine I, l’ECA a également un rôle au niveau du systèmekinine-kallicréine. En effet, dans ce système, leskiniogènes de haut poids moléculaires sont dégradées enbradykinine par la kallicréine plasmatique. Les bradykinines sont vasodilatatrices de par leur action sur la libération de prostaglandines (PGE2 et PGI2), et leur fixation sur le récepteur B2. Elles sont dégradées en peptides inactifs par deux kininases principales, dont l’enzyme de conversion de l'angiotensine (ou kininase II)[3].
Le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), que ce soit au niveau systémique ou au niveau tissulaire local, joue un rôle protecteur contre plusieurs pathologies cardiaques ou rénales[15]. Inhiber le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) est devenu l'un des meilleurs moyens de soigner l'hypertension artérielle[15] de la décompensation cardiaque[16], de la protection postinfarctus[17],[18] et de lanéphropathie avecmicroalbuminurie ouprotéinurie, notamment la néphropathie diabétique[19]. C'est aussi une piste explorée contre le diabète[20].
Pour stopper les effets de l'angiotensine II, il faut stopper sa sécrétion. Ceci se fait via deux rétrocontrôles négatifs :
l'angiotensine II a un effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine, c’est-à-dire que, plus la concentration en angiotensine II augmente, plus la concentration en rénine diminue. Donc il y a de moins en moins d'angiotensine II formée.
le second rétrocontrôle négatif est dû à l'action de l'aldostérone, notamment par la régulation de l'expression ducanal épithélial à sodium ou ENaC et de lapompe sodium-potassium dans le tube distal du rein entraînant une rétention de sodium et d'eau, donc l’augmentation de la pression artérielle. L'augmentation de la pression artérielle au niveau de l'appareil juxtaglomérulaire du rein va fortement inhiber la sécrétion de rénine.
Les IEC et ARA2 cassent la boucle de rétrocontrôle négatif de l’angiotensine II sur la rénine et entraînent donc une augmentation de l’activité rénine plasmatique (ARP), de la concentration plasmatique en angiotensine I (et également d’angiotensine II sous ARA2[22]). Sous ARA2, l’expression des récepteurs AT2 et des récepteurs de labradykinine est également augmentée, à cause de cette augmentation de l’activité rénine plasmatique[23].Avec les inhibiteurs de la rénine, la production de rénine est augmentée (via la boucle de rétrocontrôle), mais sa capacité pour former l’angiotensine I (i.e. son activité rénine plasmatique) est réduite de 80 %[24],[25].
On sait depuis au moins lesannées 1970 ans que l'inhalation de nicotine augmente la pression sanguine (systolique et diastolique)[26],[27],[28] conjointement à une activité augmentée de l'ACE[27],
Lanicotine semble fortement agir sur lesystème rénine-angiotensine (RAS) en en modifiant l'homéostasie ; en régulant positivement l'axe des récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE)/angiotensine (ANG)-II/ANG II de type 1 et en régulant à la baisse l'ACE2/ANG compensatoireACE2/ANG-(1–7)/Axe des récepteurs Mas, contribuant au développement de la CVPD[29].
Atkinson, J., Dupuis, F., & Chillon, J. M. (2007, May). Systeme renine-angiotensine-aldosterone: vieux systeme mais piste strategique de regulation de la circulation cerebrale. In Annales pharmaceutiques françaises (Vol. 65, No. 3, pp. 195-202). Elsevier Masson (résumé).
Damy, T., Guellich, A., Vermes, E., Deswarte, G., & Hittinger, L. (2007)Physiologie et physiopathologie du système rénine-angiotensine-aldostérone. mt cardio, 3(4), 257-262 (résumé).
↑Mckinley,Anatomie et physiologie, Canada, chenelière éducation,
↑L. Amara, A.-P. Gimenez-Roqueplo, P. Rossignol et P.-F. Plouin, « Tumeurs à rénine »,EMC-Endocrinologie,vol. 2,no 2,,p. 121-127(résumé)
↑ab etcRang H.P., M.M. Dale et al.Rang and Dale's Pharmacology (2007) pp. 302-303
↑Norman K. Hollenberg, Naomi D.L. Fisher et Deborah A. Price, « Pathways for angiotensin II generation in intact human tissue : evidence from comparative pharmacological interruption of the renin system »,Hypertension,vol. 32,no 3,,p. 387-92(lire en ligne)
↑Il est à noter que la réabsorption d'eau étant supérieure à la réabsorption de sel par cette double action de l'aldostérone (pompe Na/K et ADH), on trouve ici l'explication de l'hyponatrémie de dilution lors des hyperhydratations intracellulaires !
↑Campell DJ. Renin inhibitors – mechanisms of action. Aust Prescr 2009;32:132-5
↑Note : Leur mécanisme n’est pas encore totalement élucidé, mais la majoration du taux de bradykinine et de substance P, normalement dégradés par l’ECA, et celui de prostaglandines PGE2 et PGI2 (stimulées par la bradykinine et inhibées par indométacine) en sont en partie responsables. Parmi les autres mécanismes évoqués, citons la stimulation des fibres vagales, le polymorphisme du gène promoteur du récepteur B2 de la bradykinine menant à une augmentation de la densité de ces récepteurs selon Mukae S.)
↑selon le Martindale (données pharmacologiques anglo-saxonnes)
↑a etbWhite WB. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of hypertension : An update. J Clin Hypertens 2007;9:876-82
↑Jorde UP. Suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system in chronic heart failure : Choice of agents and clinical impact. Cardiol Rev 2006;14:81-7
↑Cohn JN. Reducing cardiovascular risk by blockade of the renin-angiotensin- aldosterone system. Adv Ther 2007;24:1290-304
↑Schmieder RE, Hilgers KF, Schlaich MP, Schmidt BM. Renin-angiotensin system and cardiovascular risk. Lancet 2007;369:1208-19
↑Gurley SB, Coffman TM. The renin-angiotensin system and diabetic nephropathy. Semin Nephrol 2007;27: 144-52
↑Scheen AJ. Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus. Part 1. A meta-analysis of randomised clinical trials. Diabetes Metab 2004;30: 487-96
↑Shibasaki Y, Mori Y, Tsutumi Y, Masaki H, Sakamoto K, Murasawa S, Maruyama K, Moriguchi Y, Tanaka Y, Iwasaka T, Inada M et Matsubara H. (1999) Differential kinetics of circulating angiotensin IV and II after treatment with angiotensin II type 1 receptor antagonist and their plasma levels in patients with chronic renal failure. Clin Nephrol, 51(2), 83-91.
↑Tschope C, Spillmann F, Altmann C, Koch M, Westermann D, Dhayat N, Dhayat S, Bascands JL, Gera L, Hoffmann S, Schultheiss HP et Walther T. (2004) The bradykinin B1 receptor contributes to the cardioprotective effects of AT1 blockade after experimental myocardial infarction. Cardiovasc Res, 61(3), 559-569.
↑Vaidyanathan S. et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of aliskiren. Clin Pharmacokinet. 2008 ;47(8) :515-31
↑Brookes L. New Data on the Oral Renin Inhibitor Aliskiren in Patients with Hypertension.
↑a etbGarcía Calzado MC, García Rojas JF, Mangas Rojas A, Millán J. Tobacco and arterial pressure (II.). The acute effects on the angiotensin-converting enzyme [in Spanish]. An Med Interna 7: 392–395, 1990
