Contre l'avis de sa famille, elle se lance l'année suivante dans une carrière théâtrale qui lui vaut notamment de jouer un répertoire contemporain, celui d'Edward Bond (la pièceRoute étroite vers le grand Nord) ou deYukio Mishima(la pièceMadame de Sade).
En 1976, elle se voit proposer son premier rôle de cinéma dans le filmShatranj-e baad (L'Échiquier du vent), premier film deMohammad Reza Aslani. Mais après une avant-première ratée techniquement, le film n'est plus projeté et il est même interdit après la révolution. Considéré comme perdu, il est retrouvé en 2015, restauré[2],[3] et ressort en salles[4].
Dès larévolution iranienne de1979, Shohreh Aghdashloo quitte l'Iran pour Windermere,Cumbria,Angleterre. Son départ entraîne son divorce, son mari faisant le choix de rester et de continuer sa carrière de peintre en Iran.
Shohreh Aghdashloo joue dans son premier film américain au début de 1989 comme vedette invitée dansGuests Of Hotel Astoria. Sa carrière pour la télévision débute en 1990 avec le rôle de vedette invitée le dans l'épisode en deux parties de lasérie télévisée de laNBC,Matlock, intituléImpasse. Aghdashloo joue le rôle d'une vendeuse du nom de Shohreh.
Elle retourne à la télévision américaine trois ans plus tard comme vedette invitée dans la série de comédie populaireMartin. Dans l'épisode du, elle interprète le personnage de Malika. La même année, elle apparaît dans son second film américain,Twenty Bucks, dans le rôle deGhada Holiday.
En2000, après sept ans d'absence, Shohreh Aghdashloo tourne dans un filmacclamé par la critiqueSurviving Paradise[réf. nécessaire]. La même année, elle tourne dansMaryam (dans lequel elle incarne Mrs. Armin). Après son apparition dans le rôle d'une actrice exilée dansAmerica So Beautiful en 2001, Aghdashloo fait son coup de maître en 2003 dans son rôle avecBen Kingsley etJennifer Connelly dans le film du réalisateurVadim Perelman,House of Sand and Fog, qui lui vaut non seulement une nomination aux Oscars pour le meilleur rôle secondaire féminin, mais aussi plusieurs prix récompensant la meilleure actrice dans un second rôle :Los Angeles Film Critics Association Award,New York Film Critics Circle Award,Online Film Critics Society Award ou Independent Spirit Award.
À la suite de cette performance, elle reçoit des critiques favorables pour ses 12 épisodes de lasaison 4 de la série de la chaîneFox,24 heures chrono, dans le rôle deDina Araz, une mère et femme au foyermusulmaneterroriste cachée àLos Angeles. Ce scénario a soulevé des controverses dans la communauté irano-américaine et musulmano-américaine. Dans une entrevue avec le magazineTime, Aghdashloo affirme qu'au départ malgré sa réticence à appuyer le stéréotype de musulmans terroristes, la fermeté du personnage et la complexité du rôle l'ont convaincue de l'accepter. Jonathan Ahdout joue le rôle de son fils, à la fois dansHouse of Sand and Fog, et dans la série télévisée24 heures chrono.
Elle apparaît dans le rôle d'actrice invitée dans deux shows différents de NBC qui sont diffusés le même soir, le :Cowboys and Iranians (Sans scrupules), épisode de la comédieWill et Grace, où elle joue le rôle d'unedesigner d'intérieur débutante dont Grace découvre qu'elle est une Juive comme elle, alors qu'elle voulait engager une Iranienne musulmane ; et dansLost in America (Perdus en Amérique), épisode du drame médical de la sérieUrgences, d'une mère courageuse qui perd sa fille dans la salle d'anesthésie. Sa propre fille joue le rôle de la jeune enfant (Vanessa).
Après trois rôles au cinéma en 2006, dont une apparition dans le filmX-Men : L'Affrontement final, elle décroche le rôle de Charlie dans la sérieDossier Smith (2006-2007), la série est arrêtée au bout de sept épisodes.
À partir de 2015, elle joue le rôle de Chrisjen Avasarala, sous-secrétaire adjointe des Nations-Unies, dans la série de science-fictionThe Expanse surSyfy (2015-2018) puisPrime Video (2019-2023). Une cinquième saison a été diffusée fin 2020 et une sixième l'année suivante : ce rôle constitue sa plus longue présence à ce jour sur les écrans.