Il est le fils dePtolémée IV et de la reineArsinoé III. Il naît fin de l'an 12 ou début de l'an 13 du règne de son père soit autour de 210 avant notre ère[1]. Après la mort de son père en juillet ou août 204 avant notre ère, il est proclamé roi le 8 septembre 204, alors qu'il n’a que cinq ou six ans et sa mère doit assurer la régence. Mais deux puissants hauts dignitaires,Agathoclès etSosibios, font assassinerArsinoé III fin septembre 204 et s’emparèrent du pouvoir.
Bien que son épithète,Épiphane, signifie « l'illustre », il ne brille pas par son règne. Fils dePtolémée IV et de sa sœurArsinoé III, il est le jouet, comme son père, de ses ministres telsAgathoclès,Tlépomène etSosibiosle jeune.
Le roiAntiochos III attaque l'Égypte, profitant de la régence, et, vainqueur àPanion en 200 av. J.-C., lui enlève des territoires sous domination égyptienne tels laPalestine ou laCœlé-Syrie (Liban actuel).
À l’issue de cettecinquième guerre de Syrie, destroubles internes éclatent en Thébaïde, plaçant la région pendant vingt années dans les mains de pharaons indigènes (Hérouennéfer etÂnkhouennéfer). La reconquête est menée en 186 avec l'aide de mercenairesgrecs et déclenche une sanglante répression.
Pour consolider son trône, les ministres-régents avaient confié auSénat romain la tutelle du jeune roi.
On notera que c'est un de ses décrets qui est écrit sur lapierre de Rosette, cette grande stèle trilingue qui a permis le déchiffrement deshiéroglyphes auXIXe siècle.
Il est empoisonné par ses courtisans. Son fils aînéPtolémée VI lui succède.