Pienza, anciennement connue sous le nom deCorsignano, n'est qu'une simple bourgade toscane quand y naît Enea Silvio de’ Piccolomini, futur papePie II. Un an après son élection, en1459, Pie II élève son village natal au rang de ville et de résidence épiscopale, sous le nouveau nom de « Pienza », dérivé dePius. Il entreprend un vaste programme, qu'il confie à l'architecteBernardo Rossellino, destiné à faire de Pienza une ville modèle de laRenaissance. Sa mort en1464 met un terme prématuré aux opérations : il n'aura eu le temps de faire bâtir qu'un palais pontifical, unecathédrale et une place.
La ville est conçue autour d'une place centrale, aujourd'huiplace Pie-II. Elle est dominée par la cathédrale. L'édifice, entravertin, a été bâti sur le site de l'ancienne église paroissiale, Santa-Maria. Sa façade est l'œuvre deLeon Battista Alberti. La nef centrale est ornée de larges verrières, symbolisant les lumières de l'humanisme, ainsi que de cinq retables, œuvres d'artistes siennois. Bâtie en haut d'une colline, la cathédrale s'affaisse lentement.
Cependant, Pie II avait tenu à ce que nul ne touche à la cathédrale. Tout contrevenant serait excommunié. Malgré cela, des travaux de restauration et de maintien de l'édifice ont été effectués au cours duXIXe siècle.
En raison de la beauté de son centre historique de la Renaissance, Pienza a été choisie pour devenir un membre du patrimoine naturel, artistique et culturel de l'UNESCO en 1996.