Lesminéralocorticoïdes sont une classe destéroïdes caractérisés par leur similarité avec l'aldostérone et leur influence sur lemétabolisme hydrosodique. Leurs actions passent par leur liaison à unrécepteur nucléaire spécifique, lerécepteur des minéralocorticoïdes.
Comme pour tous lesstéroïdes, donc les minéralocorticoïdes, le précurseur est lecholestérol. Labiosynthèse de l'aldostérone passe par une série de modifications enzymatiques transformant le cholestérol enpregnenolonedéshydrogénée en 17 enprogestérone, puis hydroxylée successivement en 21 pour former ladésoxycorticostérone (DOC) et en 11 pour aboutir à lacorticostérone précurseur commun des hormones corticoïdes. La corticostérone est oxydée en 18 par l'aldostérone synthase pour aboutir à l'aldostérone, principale hormone minéralocorticoïde chez l'humain ; chez lesrongeurs, ce rôle est assuré par la corticostérone. Ces réactions sont effectuées par des enzymes cytosoliques ou mitochondriales de la famille des P450.
Le principal minéralocorticoïde endogène chez l'homme est l'aldostérone. Ladéoxycorticostérone ou DOC, précurseur de la corticostérone, est également un minéralocorticoïde.
Lecortisol (glucocorticoïde), bien que n'étant pas considéré comme un vrai minéralocorticoïde, est capable de lier et d'activer efficacement le récepteur des minéralocorticoïdes, mimant les effets normalement assurés par l'aldostérone. Laprogestérone, en situation physiologique normale, est en revanche un anti-minéralocorticoïde dans la mesure où elle est unantagoniste naturel du récepteur des minéralocorticoïdes aussi puissant que laspironolactone (ou aldactone), l'antagoniste minéralocorticoïde prescrit dans certains traitements de l'hypertension artérielle.
L'existence d'une hormone sécrétée par lesglandes surrénales était postulée depuis quelques années. L'aldostérone (alors appelée électrocortine[1]) a été purifiée pour la première fois en 1953 par le couple Simpson et Tait[2] qui en définirent la structure chimique l'année suivante[3]. Elle est synthétisée par les glandes surrénales au niveau des cellules de la zone glomérulée du cortex surrénalien. Sa synthèse est régulée principalement par lesystème rénine-angiotensine-aldostérone, la concentration sérique de potassium, et l'ACTH.
L'action principale de l'aldostérone se situe au niveau du rein (essentiellement sur tubule distal) régulant de façon cruciale la réabsorption de sodium. L'aldostérone agît également sur les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins (régulant partiellement la pression sanguine), sur le cœur (fibrose cardiaque), au niveau dusystème nerveux central (régulation de l'appétit sodé), ainsi que sur les glandes sudoripares (réabsorption de sodium).
Cette voie de régulation est notamment initiée par celle de larénine-angiotensine-aldostérone, activée lors de la diminution de la pression artérielle. Lesglucocorticoïdes et lesœstrogènes stimulent la synthèse hépatique de l'angiotensinogène, transformé en aval en d'angiotensine I par l'action de larénine (synthétisée dans lerein), puis enangiotensine II par action de l'enzyme de conversion pulmonaireACE (Angiotensin Converting Enzyme). L'angiotensine II agit ultérieurement sur la zone glomérulée ducortex surrénalien pour stimuler la production de l'aldostérone. Enfin, l'aldostérone induit la rétention rénale du sodium et l'élimination urinaire du potassium, conduisant à une réaugmentation de la pression artérielle.
Un exemple de minéralocorticoïde de synthèse est lafludrocortisone. Deux importants inhibiteurs des minéralocorticoïdes utilisés en médecine sont laspironolactone et l'éplérénone.
| Glycérides (acylglycérols) |
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| Phosphoglycérides (phosphoacylglycérols) | |
| Lysophospholipides | |
| Sphingolipides | |
| Stérols etStéroïdes | |
| Prénols | |
| Polycétides | |
| Glycolipides | |
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