Ne doit pas être confondu avecModèle LogP (Informatique).
LeLogP, aussi appeléLog Kow, est une mesure de lasolubilité différentielle decomposés chimiques dans deuxsolvants (coefficient de partageoctanol/eau).
Le LogP est égal aulogarithme du rapport des concentrations de la substance étudiée dans l'octanol et dans l'eau. LogP = Log(Coct/Ceau). Cette valeur permet d'appréhender le caractèrehydrophile ouhydrophobe (lipophile) d'unemolécule. En effet, si le LogP est positif et très élevé, cela exprime le fait que la molécule considérée est bien plus soluble dans l'octanol que dans l'eau, ce qui reflète son caractèrelipophile, et inversement, si le Log P est négatif cela signifie que la molécule considérée esthydrophile. Un LogP nul signifie que la molécule est aussi soluble dans un solvant que dans l'autre. LeLogD est une mesure plus raffinée du LogP tenant compte de la modification de celui-ci en fonction du pH de la phase aqueuse et dupKa du composé étudié.
Le logP rend compte de la tendance d’une molécule à s’accumuler dans les membranes biologiques des organismes vivants. S'il est élevé, le risque debioaccumulation est important. Ainsi il est utilisé aussi enécotoxicologie.
Le logP d'un composé (typiquement unmédicament) a longtemps été utilisé pour en prédire l'absorption et notamment le passage de labarrière hémato-encéphalique . Toutefois, cette pratique est remise en cause, les résultats étant peu précis et donnant lieu à de nombreuxfaux positifs[1]
La théorie deMeyer-Overton qui date du début duXXe siècle de l'anesthésie générale observe unecorrélation positive entre l'effet anesthésique d'une molécule et soncoefficient de partage, qui était alors huile d'olive/eau.
Bien que la mesure se fasse le plus fréquemment entre l'octanol et l'eau, d'autres solvants tels que lechloroforme, l'hexane ou le diperlargonate depropylène glycol sont également utilisés. La différence de LogP entre deux solvants comme l'octanol et l'hexane permet par exemple d'isoler la contribution desliaisons hydrogène du composé étudié.
La plus classique et la plus fiable des méthodes de détermination du LogP est la méthode dite du "flacon agité".
Cette méthode consiste à mélanger une quantité connue desoluté dans un volume connu d'octanol et d'eau, puis de mesurer la distribution du soluté dans chaque solvant. La méthode la plus courante pour mesurer cette distribution est laspectroscopie UV/Visible.
Cette méthode comporte des avantages :
et des inconvénients :
Une méthode plus rapide de détermination du LogP utilise lachromatographie liquide haute performance (HPLC).
Le LogP d'un soluté peut être déterminé par corrélation entre son temps de rétention et celui de composés similaires avec un LogP connu.
Cette méthode a l'avantage d'être rapide (5 à 20 minutes par échantillon), mais présente certains inconvénients :
Des programmes de simulation de LogP existent. Ils fonctionnent selon des modes différents.
