Elle a été élevée par sa mère,agent immobilier, qui s'était mariée trois fois[1],[2]. Sur son père, elle déclara : « Mon père est… En fait, j'en ai pas. Je veux dire, il existe, mais je n'ai aucune relation avec lui[3]». Elle a deux frères et sœurs et trois demi-frères plus âgés[1] . Elle dit qu'elle était « très timide, un peu renfermée » durant sa jeunesse[4].
Elle est diplômée de la Corona del Mar High School et étudia le théâtre au Joanne Baron / D. W. Brown Studio et avec la troupe d'improvisation comiqueThe Groundlings[1].
Leslie Mann commence sa carrière à 18 ans en apparaissant dans despublicités télévisées.
En1995, elle postule pour une audition de 500 personnes afin d'obtenir le rôle de Robin Harris, l'ex-petite amie de Steven Kovacs (incarné parMatthew Broderick) pour le filmDisjoncté, réalisé parBen Stiller. Elle obtient le rôle qui est pour la jeune femme de 23 ans un tournant dans sa carrière puisqu'elle obtient un premier rôle important, qui lui permet de partager la vedette avecJim Carrey,Matthew Broderick, ainsi qu'une scène avecOwen Wilson, alors peu connu du grand public. C'est durant ce tournage qu'elle rencontreJudd Apatow, leproducteur du film. Bien que le film n'ait pas obtenu le succès escompté à sa sortie en salles en1996, la carrière de la jeune femme est lancée.
En1997, mariée depuis peu àJudd Apatow, Leslie voit sa carrière véritablement décoller en incarnant Ursula Stanhope, personnage principal féminin, dansGeorge de La Jungle, produit par lesStudios Disney. Le film est un succès commercial, rapportant 105 millions de dollars de recettes auxÉtats-Unis et 174 millions de dollars de recettes dans lemonde[5] pour un budget de 55 millions de dollars.
En1999, un an après la naissance de sa première fille, elle incarne la petite amie du colocataire du personnage incarné parAdam Sandler dansBig Daddy, qui malgré des critiques négatives, obtient un énorme succès (163 millions de dollars de recettes auxÉtats-Unis et 233 millions dans le monde, pour un budget de 34,2 millions de dollars[6]
Après la naissance de sa seconde fille en2002, elle prend une pause de trois ans, avant de reprendre les chemins des tournages en2005.
Sa carrière prend un nouvel essor, quandJudd Apatow, devenu son mari, la fait jouer dans certaines de ses productions - que ce soit comme producteur ou réalisateur.
Elle participe aux trois premières réalisations de son époux.
En 2007, elle est l'ancien amour du héros deFunny People incarné parAdam Sandler (qu'elle retrouve dix ans aprèsBig Daddy).
L'année suivante, elle participe à une production de son mari,Drillbit Taylor, garde du corps (2008), où elle prête ses traits à une prof de lycée amoureuse du personnage principal incarné parOwen Wilson.
En 2011, elle joue de nouveau une épouse dépassée dans la comédie fantastiqueÉchange standard, aux côtés deRyan Reynolds etJason Bateman. Le film fonctionne correctement au box-office[7] mais il est en revanche très mal reçu par la critique[8]. Cette même année, elle prête sa voix pour un personnage de la série d'animationAllen Gregory.