Grand nom de la télévision, il devient populaire grâce au rôle duDr Frasier Crane dans la sérieCheers entre 1984 et 1993, puis dans la série dérivéeFrasier entre 1993 et 2004.
C'est en 1984 qu'il apparaît dans la sitcomCheers, créée en 1982, dans le rôle du docteur Frasier Crane, un personnage qu'il ne quittera plus pendant 20 ans et qui lui vaudra troisEmmy Awards et onze nominations.De 1984 à 2004, les Américains s'habituent à le voir sous les traits deFrasier Crane : après l'arrêt deCheers,au bout de dix saisons, il revient dans le spin-offFrasier, qui aura une longévité et une popularité comparable à la série première.DansCheers, autour du barman Sam Malone et dans le bar éponyme, se meut une vaste galerie de personnages et de piliers de comptoir dont fait partieFrasier ; ce psychanalyste ayant étudié àHarvard y lance ses piques, entre cynisme et humour désabusé, n'hésitant pas à brocarder les petits défauts de ses semblables et à pester contre l'inculture de ce monde, quitte à passer pour un snob et un perpétuel insatisfait.Il y rencontre Lilith Sternin, sa future femme, pour laquelle il ressent une violente passion en dépit de la froideur et de la rigidité (voire de la frigidité) de celle-ci.
À l'arrêt deCheers en 1993, la popularité de la série est si grande que la décision d'en faire une série dérivée est vite prise. Tout aussi populaire que la série, le personnage de Frasier Crane est reconduit.Le nouvel opus commence là où Cheers s'était arrêté. Frasier revient à Seattle, d'où il est originaire, pour se remettre de son divorce avec Lilith. Mais très vite, l'environnement de ce maniaque qui a horreur de toute perturbation se voit bouleversé. Il accueille son père, Martin Crane, policier à la retraite blessé à la hanche, Daphne Moon, son infirmière britannique médium, et surtout Eddie, leJack Russell Terrier de son père, cauchemar de ses canapés en cuir et de ses coûteuses chaussures. On y fait là la connaissance d'une brochette de personnages tout aussi savoureux que dansCheers, souvent assez décalés.
Malgré une popularité croissante, Kelsey Grammer connait de sérieux problèmes de santé dus à son alcoolisme mais aussi à sa consommation fréquente de cocaïne. Ainsi, il est arrêté pour détention et usage de cette drogue en 1988 et condamné à un mois de prison. Récidiviste, il se fait à nouveau prendre en 1990 et cette fois est condamné à trois ans de prison avec sursis. Ceci s'ajoute à la forte somme qu'il doit payer et aux nombreuses heures de travaux d'intérêt général qu'il doit effectuer. Comme il ne respecte pas la sentence qu'on lui impose, Kelsey Grammer se voit infliger deux ans de prison supplémentaires. En dépit du soutien de ses collègues de travail qui pourtant font leur possible pour l'aider. En 2008, il est victime de problèmes cardiaques.
En 1982, il épouse une professeur de danse dont il a une fille,Spencer, née le, elle-même actrice et mère d'un fils né le. Le couple divorce en 1990.
Il entretient ensuite une liaison avec une maquilleuse. De leur union naît son second enfant,Kandace, le. Parallèlement, cette liaison causera lafausse couche de son ex-épouse, la strip-teaseuse Leigh-Anne Csuhany, avec qui il était marié de 1992 à 1993.
Il s'unira ensuite très brièvement avec une ancienne danseuse exotique mais ils rompront à cause du mauvais comportement de cette dernière.
Il entretiendra ensuite une relation très brève avec une jeune femme de 28 ans, Tammi Baliszewski, entre 1994 et 1995. Il sera aussi harcelé par une autre femme qui le poursuivra en justice pour diffamations.
En, il s'unit à une ancienne danseuse et mannequin, Camille Donatacci qui apparaît dans l'émission de télé-réalitéThe real housewives of Beverly Hills pendant deux saisons (2010/2012 puis en guest), rencontrée au cours d'une soirée arrangée en 1996. De leur union naît une fille, Mason Olivia le et un fils Jude Gordon le. Le couple entame une procédure de divorce le, pour irrésolution de différends. La procédure n'aboutit que le.
Deux semaines plus tard, Kelsey Grammer se marie pour la quatrième fois avec Kayte Walsh, une Britannique de 25 ans sa cadette. Après avoir officialisé attendre son cinquième enfant en, il est révélé que Kayte a fait unefausse couche en[3]. Ils auront finalement trois enfants : Faith Evangeline Elisa[4] (née le), Kelsey Gabriel Elias[5] (né le) et Auden James Ellis[6] (né le).
Membre duParti républicain, Kelsey Grammer a de nombreuses fois apporté son soutien à de nombreux membres de ce parti. Il envisage de se présenter un jour comme candidat auCongrès des États-Unis ou bien aux élections législatives de la ville deNew York.
Kelsey Grammer est le seul acteur à la télévision à avoir été nommé pour le même rôle dans trois séries différentes. En effet, il eut de nombreuses récompenses en tant que Dr. Frasier Crane dans les sériesCheers,Frasier et eut une distinction pour son apparition dansWings[7]. En dehors desEmmies, d'autres récompenses lui furent apportées pour ce rôle dans lequel il fut si populaire.
Kelsey Grammer a joué pendant 20 ans de 1984 à 2004 le rôle de Frasier Crane, ce qui fait de lui l'acteur ayant la plus longue longévité dans la peau d'un personnage, ex æquo avecJames Arness en tant que marshall Matt Dillon dansGunsmoke de 1955 à 1975.
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