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Après ses études, Justin Bruening s’installe àSan Diego enCalifornie. Il est repéré, auMcDonald's àEscondido au nord de San Diego, par une agent de Scott Copeland International qui l’offre un premier emploi sur la modélisation pourAbercrombie & Fitch[1].
Il est remarqué par unedirectrice de casting deLa Force du destin (All My Children)[1]. À l’origine, il est auditionné pour le rôle d’Adam « JR » Chandler Jr avant d’être officiellement dans le rôle James « Jamie » Martin en[2]. Entre 2004 et 2005, il garde le même rôle dansOn ne vit qu'une fois (One Life to Live). Entretemps, il apparaît dans un épisode deLa Star de la famille (Hope & Faith). Il est cependant pressenti pour le rôle deSuperman dansSuperman Returns deBryan Singer avant que ce ne soitBrandon Routh[3].
La même année, il obtient le premier rôle masculin du drame de guerreIndivisible dans lequel il donne la réplique à ses anciens collègues deGrey's Anatomy,Sarah Drew etJason George[6] ainsi que les acteursTia Mowry-Hardrict,Madeline Carroll,Eric Close etMichael O'Neill. Le film suit le destin véritable de Darren Turner, un aumônier de l'armée américaine, soldat décoré pour son action enIrak. Lorsqu'il rentre chez lui, il retrouve sa femme Heather. Mais leurs retrouvailles sont compliquées pour l'ancien soldat. Il n'a que sa foi pour lui permettre de tenter de sauver son mariage.
Le, Justin Bruening se marie à l'actrice américaineAlexa Havins, sa co-star deLa Force du destin[9], avec qui il a une fille Lexington Grace Bruening (née le)[10], un fils, Zane, né en 2013 et une deuxième fille née en décembre 2015[11].