George Eads suit des études à la Belton Hight School où il excelle dans les disciplines sportives, lefootball américain et lebasket-ball, notamment. Parallèlement, il est inscrit dans un club dethéâtre mais n'envisage pas encore son avenir dans la comédie. Son diplôme demarketing en poche, il décide d'enseigner le théâtre et de développer son parcours professionnel dans cette voie.
En1996, il joue le rôle deNick Corelli dans le feuilleton téléviséSavannah puis tourne quelques épisodes de la sérieUrgences.
Il est surtout connu pour sa participation à la sérieLes Experts, dans laquelle il a incarné durant quinze ans (2000-2015) l'agentNick Stokes, enquêteur à la police scientifique deLas Vegas.
Depuis 2016, il tient le rôle de Jack Dalton, dans le remake de la série culte :MacGyver. Il met néanmoins un terme à ce rôle en 2019 en invoquant des raisons familiales.