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Après le lycée, il s’est engagé dans le Corps des Marines où il a servi de 1945 à 1949. À la fin de son engagement, grâce au G.I. Bill, il a entamé des études de journalisme à l'université du Missouri. Son service dans les Marines, l'a aidé pour composer notamment des personnages de militaires[1].
George C. Scott est surtout connu pour avoir joué le généralGeorge S. Patton dansPatton, rôle qui lui a valu l'Oscar du meilleur acteur mais qu'il refusa[2], considérant que chaque performance d'acteur était unique et ne pouvait pas être comparée aux autres[3]. En 1986 il retrouve le rôle du général Patton pour untéléfilm,Les Derniers Jours de Patton.
Il se distingua aussi pour son rôle du général Turgidson dansDocteur Folamour. George C. Scott est aussi remarquable dans le film d'horreurL'Enfant du diable, sorti en 1980, où il joue le rôle d'un enseignant universitaire veuf, confronté aux morts de sa femme et de sa fille, et qui assiste à des événements paranormaux. Il remporte deux prix du meilleur acteur pour ce rôle.
En 1980, lors du tournage du filmLa Formule, s'il est au départ plutôt content de tourner avec l'acteurMarlon Brando, des tensions apparaissent rapidement lors du tournage : George C.Scott se plaint que Brando utilise des oreillettes et qu'il ne sait pas son texte, ce qui paraît inconcevable pour ce comédien, surtout que le nom de Brando va être en haut de l'affiche du film alors que c'est surtout George C.Scott que l'on voit dans le film.
Oscar du meilleur acteur en1970 pourPatton. Il refusa la nomination et la récompense, prétextant ne pas se sentir en compétition avec les autres acteurs.