| Enzalutamide | |
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| Identification | |
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| Nom UICPA | 4-(3-(4-Cyano-3-(trifluorométhyl)phényl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-méthylbenzamide |
| Synonymes | MDV 3100, Xtandi |
| No CAS | 915087-33-1 |
| NoECHA | 100.231.722 |
| Code ATC | L02BB04 |
| DrugBank | DB08899 |
| PubChem | 15951529 |
| SMILES | |
| InChI | Std. InChI :vue 3D InChI=1S/C21H16F4N4O2S/c1-20(2)18(31)28(12-5-4-11(10-26)15(8-12)21(23,24)25)19(32)29(20)13-6-7-14(16(22)9-13)17(30)27-3/h4-9H,1-3H3,(H,27,30) Std. InChIKey : WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C21H16F4N4O2S |
| Masse molaire[1] | 464,436 ± 0,024 g/mol C 54,31 %, H 3,47 %, F 16,36 %, N 12,06 %, O 6,89 %, S 6,9 %, |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | orale |
| Unités duSI etCNTP, sauf indication contraire. | |
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L’enzalutamide est une molécule faisant partie de la classe desantiandrogènes non stéroïdiens.C'est un inhibiteur desrécepteurs des androgènes[2].
Son nom de code pendant le développement était MDV3100. Cette molécule appartient au laboratoire pharmaceutique japonaisAstellas Pharma, filiale du conglomératMitsubishi. Elle allonge la survie des patients atteints de cancer métastatique[3] de la prostate avec ou sanschimiothérapie. Il fait de même avec les formes évolutives mais non métastatiques, de la maladie[4].
Les effets secondaires principaux sont la fatigue, ladiarrhée, les flushs. Des convulsions peuvent parfois survenir[5].
Enzalutamide bénéficie d'uneautorisation de mise sur le marché de l'agence européenne du médicament depuis le. Il est commercialisé sous le nom de Xtandi. Cette autorisation a été concédée àAstellas Pharma Europe. Il est présenté sous la forme pharmaceutique d'unegélule dosée à 40 mg de principes actifs. L'indication de l'AMM : traitement chez les malades masculins adultes souffrant d'uncancer de la prostate résistant à lacastration. Il est réservé aux malades asymptomatiques ou peu symptomatiques après l'échec d'un traitement aux antiandrogènes et chez qui la chimiothérapie ne s'est pas encore imposée.Il peut être utilisé dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et chez qui la maladie évolue sous traitement auDocetaxel[6][source insuffisante].
L'autorisation de l'agence européenne a été enregistrée par l'ANSM le et a été déclarée disponible en pharmacie à partir du. La prescription initiale est réservée aux praticiens exerçant à l'hôpital dans les services de cancérologie et d'oncologie médicale[7][source insuffisante].
XTANDI40 MG, en boîte de 28 capsules molles est remboursée à 100 % par la sécurité sociale sur la base de 2 961,1 € en 2018[8],[9].
L'agence américaine du médicament a approuvé la commercialisation de l'enzalutamide le sous le nom de fantaisie de XTANDI par le laboratoireAstellas Pharma US Inc. Le brevet américainnuméro 7709517 court jusqu'au.
Enzalutamide a été découvert par Charles Sauwyers qui travaille aujourd'hui au centre anticancéreuxSloan-Kettering et par Michael Jung qui estaujourd'hui[Quand ?] à l'université de Californie Los Angeles[10],[11].
Le cancer de la prostate est un cancer sensible aux androgènes. Il répond à l'inhibition de la voie de signalisation des récepteurs des androgènes. Malgré des taux sériques d'androgènes bas voire indétectables, la voie de signalisation des récepteurs des androgènes continue de favoriser la progression de la maladie. Pour stimuler la croissance des cellules tumorales, le récepteur des androgènes doit pénétrer dans le noyau et se fixer à l'ADN. L'enzalutamide est un inhibiteur puissant de la voie de signalisation des récepteurs des androgènes, qui en bloque plusieurs étapes. L'enzalutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes à leurs récepteurs, et inhibe donc la translocation nucléaire des récepteurs activés, et inhibe leur fixation à l'ADN et ce, même en cas de surexpression des récepteurs des androgènes ou dans les cellules cancéreuses résistantes aux antiandrogènes. Le traitement par enzalutamide freine la croissance des cellules prostatiques cancéreuses et peut induire leurapoptose et la régression tumorale. Des études précliniques ont montré que l'enzalutamide n'a pas d'activité agoniste sur les récepteurs des androgènes.
