Fondé en 1817 comme Cercle du Bas-Main (en allemand :Untermainkreis), le district fut renommé comme Cercle de Basse-Franconie et d'Aschaffenbourg (en allemand :Kreis Unterfranken und Aschaffenburg) le. En 1933, la terminologie pour les districts en Allemagne nazie fut uniformisée d'où leRegierungsbezirk Unterfranken und Aschaffenburg (district de Basse-Franconie et d'Aschaffenbourg). LeMain traverse la Basse-Franconie, c'est pourquoi la région est parfois aussi appelée « Main-Franken », même officiellement entre 1938 et 1946. Dès lors, le district porte son nom actuel.