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CD40

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CD40
Image illustrative de l’article CD40
Modélisation théorique d'une protéine CD40 humaine (PDB 1CDF[1])
Caractéristiques générales
Nom approuvéCD40
SymboleCD40
Homo sapiens
Locus20q13.12
Masse moléculaire30 619 Da[2]
Nombre derésidus277 acides aminés[2]
Entrez958
HUGO11919
OMIM109535
UniProtP25942
RefSeq (ARNm)NM_001250.5,NM_001302753.1,NM_001322422.1,NM_152854.3
RefSeq (protéine)NP_001241.1,NP_001289682.1,NP_001309351.1,NP_690593.1
EnsemblENSG00000101017
PDB1CDF,1CZZ,1D00,1FLL,1LB6,3QD6,5DMI,5DMJ,5IHL,6FAX,6PE8,6PE9

GENATLASGeneTestsGoPubmedHCOPH-InvDBTreefamVega

Liens accessibles depuisGeneCards etHUGO.

LeCD40 est une protéine de typecluster de différenciation intervenant dans la formation de l'athérome et dans certainesmaladies inflammatoires. Son gène estCD40 porté par lechromosome 20 humain.

Rôles

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Il appartient à la famille des récepteurs aufacteur de nécrose tumorale[3]. Son ligand externe est le CD40L[3]. Ses ligands internes (intracytoplasmiques) sont lesTRAF2,TRAF3,TRAF5 etTRAF6[4] et c'est l'interaction CD40-TRAF6 qui joue dans l'athérome[5], entraînant une réponse pro-inflammatoire au niveau desmonocytes et desmacrophages[6]. Cette dernière joue également un rôle dans l'inflammation lors de larésistance à l'insuline[7]. En aval, CD40-TRAF augmente l'activité duCX3CL et dufacteur de nécrose tumorale[8] au niveau de certainsendothéliums vasculaires[8].

Son inhibition permet la stabilisation de la plaque d'athérome[9] ou la régression de cette dernière, du moins chez la souris[10]. par contre, il stabilise également lethrombus artériel[11], ce qui est plus délétère.

Le blocage de l'interaction CD40-TRAF6 semble être une piste dans le traitement de l'athérome[12].

Cible thérapeutique

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L'iscalimab est unanticorps monoclonal dirigé contre le CD40 en cours de test dans le traitement de lamaladie de Sjögren[13].

Notes et références

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  1. (en)Jürgen Bajorath et Alejandro Aruffo, « Construction and analysis of a detailed three‐dimensional model of the ligand binding domain of the human B cell receptor CD40 »,Proteins,vol. 27,no 1,‎,p. 59-70(PMID 9037712,DOI 10.1002/(SICI)1097-0134(199701)27:1<59::AID-PROT7>3.0.CO;2-I,lire en ligne)
  2. a etbLes valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles duprécurseur protéique issu de latraduction dugène, avantmodifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour laprotéine fonctionnelle.
  3. a etbElgueta R, Benson MJ, de Vries VC, Wasiuk A, Guo Y, Noelle RJ,Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system, Immunol Rev, 2009;229:152–172
  4. Lutgens E, Lievens D, Beckers L et al.Deficient CD40-TRAF6 signaling in leukocytes prevents atherosclerosis by skewing the immune response toward an antiinflammatory profile, J Exp Med, 2010;207:391–404
  5. Donners MM, Beckers L, Lievens D et al.The CD40-TRAF6 axis is the key regulator of the CD40/CD40L system in neointima formation and arterial remodeling, Blood, 2008;111:4596–4604
  6. Mukundan L, Bishop GA, Head KZ, Zhang L, Wahl LM, Suttles J,TNF receptor-associated factor 6 is an essential mediator of CD40-activated proinflammatory pathways in monocytes and macrophages, J Immunol, 2005;174:1081–1090
  7. Chatzigeorgiou A, Seijkens T, Zarzycka B et al.Blocking CD40-TRAF6 signaling is a therapeutic targeting in obesity-associated insulin resistance, Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:2686–2691
  8. a etbGreene JA, Portillo JA, Lopez Corcino Y, Subauste CS,CD40-TRAF signaling upregulates CX3CL1 and TNF-alpha in human aortic endothelial cells but not in retinal endothelial cells, PloS One, 2015;10:e0144133
  9. Lutgens E, Lievens D, Beckers L, Donners M, Daemen M,CD40 and its ligand in atherosclerosis, Trends Cardiovasc Med, 2007;17:118–123
  10. Mach F, Schonbeck U, Sukhova GK, Atkinson E, Libby P,Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling, Nature, 1998;394:200–203
  11. Andre P, Prasad KS, Denis CV et al.CD40L stabilizes arterial thrombi by a beta3 integrin–dependent mechanism, Nat Med, 2002;8:247–252
  12. Seijkens TTP, van Tiel CM, Kusters PJH et al.Targeting CD40-induced TRAF6 signaling in macrophages reduces atherosclerosis, J Am Coll Cardiol, 2018;71:527–542
  13. Fisher BA, Mariette X, Papas A et al.Safety and efficacy of subcutaneous iscalimab (CFZ533) in two distinct populations of patients with Sjögren's disease (TWINSS): week 24 results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b dose-ranging study, Lancet, 2024;404:540-553
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