CD40 Modélisation théorique d'une protéine CD40 humaine (PDB 1CDF [ 1] )Caractéristiques générales Nom approuvé CD40 Symbole CD40 Homo sapiens Locus 20 q 13.12Masse moléculaire 30 619 Da [ 2] Nombre derésidus 277 acides aminés [ 2] Entrez 958 HUGO 11919 OMIM 109535 UniProt P25942 RefSeq (ARNm )NM_001250.5 ,NM_001302753.1 ,NM_001322422.1 ,NM_152854.3 RefSeq (protéine )NP_001241.1 ,NP_001289682.1 ,NP_001309351.1 ,NP_690593.1 Ensembl ENSG00000101017 PDB 1CDF ,1CZZ ,1D00 ,1FLL ,1LB6 ,3QD6 ,5DMI ,5DMJ ,5IHL ,6FAX ,6PE8 ,6PE9 GENATLAS •GeneTests •GoPubmed •HCOP •H-InvDB •Treefam •Vega
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LeCD40 est une protéine de typecluster de différenciation intervenant dans la formation de l'athérome et dans certainesmaladies inflammatoires . Son gène estCD40 porté par lechromosome 20 humain .
Il appartient à la famille des récepteurs aufacteur de nécrose tumorale [ 3] . Son ligand externe est le CD40L[ 3] . Ses ligands internes (intracytoplasmiques) sont lesTRAF2 ,TRAF3 ,TRAF5 etTRAF6 [ 4] et c'est l'interaction CD40-TRAF6 qui joue dans l'athérome[ 5] , entraînant une réponse pro-inflammatoire au niveau desmonocytes et desmacrophages [ 6] . Cette dernière joue également un rôle dans l'inflammation lors de larésistance à l'insuline [ 7] . En aval, CD40-TRAF augmente l'activité duCX3CL et dufacteur de nécrose tumorale [ 8] au niveau de certainsendothéliums vasculaires[ 8] .
Son inhibition permet la stabilisation de la plaque d'athérome [ 9] ou la régression de cette dernière, du moins chez la souris[ 10] . par contre, il stabilise également lethrombus artériel[ 11] , ce qui est plus délétère.
Le blocage de l'interaction CD40-TRAF6 semble être une piste dans le traitement de l'athérome[ 12] .
L'iscalimab est unanticorps monoclonal dirigé contre le CD40 en cours de test dans le traitement de lamaladie de Sjögren [ 13] .
↑ (en)Jürgen Bajorath et Alejandro Aruffo , « Construction and analysis of a detailed three‐dimensional model of the ligand binding domain of the human B cell receptor CD40 »,Proteins , vol. 27, no 1,janvier 1997 , p. 59-70 (PMID 9037712 ,DOI 10.1002/(SICI)1097-0134(199701)27:1<59::AID-PROT7>3.0.CO;2-I ,lire en ligne ) ↑a etb Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles duprécurseur protéique issu de latraduction dugène , avantmodifications post-traductionnelles , et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour laprotéine fonctionnelle. ↑a etb Elgueta R, Benson MJ, de Vries VC, Wasiuk A, Guo Y, Noelle RJ,Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system , Immunol Rev, 2009;229:152–172 ↑ Lutgens E, Lievens D, Beckers L et al.Deficient CD40-TRAF6 signaling in leukocytes prevents atherosclerosis by skewing the immune response toward an antiinflammatory profile , J Exp Med, 2010;207:391–404 ↑ Donners MM, Beckers L, Lievens D et al.The CD40-TRAF6 axis is the key regulator of the CD40/CD40L system in neointima formation and arterial remodeling , Blood, 2008;111:4596–4604 ↑ Mukundan L, Bishop GA, Head KZ, Zhang L, Wahl LM, Suttles J,TNF receptor-associated factor 6 is an essential mediator of CD40-activated proinflammatory pathways in monocytes and macrophages , J Immunol, 2005;174:1081–1090 ↑ Chatzigeorgiou A, Seijkens T, Zarzycka B et al.Blocking CD40-TRAF6 signaling is a therapeutic targeting in obesity-associated insulin resistance , Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:2686–2691 ↑a etb Greene JA, Portillo JA, Lopez Corcino Y, Subauste CS,CD40-TRAF signaling upregulates CX3CL1 and TNF-alpha in human aortic endothelial cells but not in retinal endothelial cells , PloS One, 2015;10:e0144133 ↑ Lutgens E, Lievens D, Beckers L, Donners M, Daemen M,CD40 and its ligand in atherosclerosis , Trends Cardiovasc Med, 2007;17:118–123 ↑ Mach F, Schonbeck U, Sukhova GK, Atkinson E, Libby P,Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling , Nature, 1998;394:200–203 ↑ Andre P, Prasad KS, Denis CV et al.CD40L stabilizes arterial thrombi by a beta3 integrin–dependent mechanism , Nat Med, 2002;8:247–252 ↑ Seijkens TTP, van Tiel CM, Kusters PJH et al.Targeting CD40-induced TRAF6 signaling in macrophages reduces atherosclerosis , J Am Coll Cardiol, 2018;71:527–542 ↑ Fisher BA, Mariette X, Papas A et al.Safety and efficacy of subcutaneous iscalimab (CFZ533) in two distinct populations of patients with Sjögren's disease (TWINSS): week 24 results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b dose-ranging study , Lancet, 2024;404:540-553