| Bradykinine | |
 | |
| molécule de bradykinine | |
| Identification | |
|---|---|
| No CAS | 58-82-2 |
| NoECHA | 100.000.362 |
| No CE | 200-398-8 |
| SMILES | |
| InChI | InChI :vue 3D InChI=1/C50H73N15O11/c51-32(16-7-21-56-49(52)53)45(72)65-25-11-20-39(65)47(74)64-24-9-18-37(64)43(70)58-28-40(67)59-34(26-30-12-3-1-4-13-30)41(68)62-36(29-66)46(73)63-23-10-19-38(63)44(71)61-35(27-31-14-5-2-6-15-31)42(69)60-33(48(75)76)17-8-22-57-50(54)55/h1-6,12-15,32-39,66H, 7-11,16-29,51H2,(H, 58,70)(H, 59,67)(H, 60,69)(H, 61,71)(H, 62,68)(H, 75,76)(H4,52,53,56)(H4,54,55,57) |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C50H73N15O11 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 1 060,208 5 ± 0,051 4 g/mol C 56,64 %, H 6,94 %, N 19,82 %, O 16,6 %, |
| Unités duSI etCNTP, sauf indication contraire. | |
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Labradykinine (dugrec ancienβραδύς /bradýs = lent) est unekinine fabriquée sous l'action d'uneenzyme libérée dans lasueur. Elle a un effetvasodilatateur.
Il s'agit d'unehormone peptidique (nonapeptide) qui agit sur lesmuscles lisses, qui dilate les vaisseaux sanguins et qui augmente la perméabilité descapillaires.
Laséquence d’acides aminés de la bradykinine est :Arg–Pro–Pro–Gly–Phe–Ser–Pro–Phe–Arg.
L’activité dusystème kinine-kallikréine entraîne la fabrication de la bradykinine parclivage protéolytique de son précurseur kininogène,kininogène de haut poids moléculaire (KHPM), en faisant intervenir uneenzyme, la kininogénase.
Chez les êtres humains, la bradykinine est dégradée par trois kininases : l'Enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), l’aminopeptidase P (APP) et lacarboxypeptidase N (CPN), qui clivent les positions 7-8, 1-2, et 8-9, respectivement[2],[3].
La bradykinine est un puissantvasodilatateurendothélium-dépendant, qui provoque le relâchement desmuscles lisses non vasculaires dans la circulation systémique, augmente laperméabilité vasculaire et est également impliquée dans le mécanisme de ladouleur. À certains égards, son action est similaire à celle de l’histamine ; comme l’histamine, elle est libérée desveinules plutôt que desartérioles. Dans la circulation pulmonaire, elle a un effetvasoconstricteur. Au niveau ducanal artériel aussi, où elle permet sa fermeture vers le troisième jour de vie (synthétisée au niveau des capillaire pulmonaires et relarguée dans l'organisme après l'ouverture du circuit sanguin pulmonaire à la naissance).
La bradykinine induit l’augmentation des taux decalcium dans lesastrocytesnéocorticaux, de sorte qu’ils libèrent duglutamate[4].
On suppose que par son effet bronchoconstricteur, la bradykinine est à l’origine de latoux sèche, observée chez certains patients prenant des médicamentsinhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA). Cette toux réfractaire est une cause courante de l’arrêt du traitement par les inhibiteurs de l’ECA.
Chez lesmammifères, on connaît deux types derécepteurs de la bradykinine. Le récepteur B1 est uniquement exprimé à la suite d'une lésion tissulaire et on suppose qu’il joue un rôle dans la douleur chronique. Le récepteur B2 est constitutivement actif et participe à l’action vasodilatatrice de la bradykinine.
La bradykinine a été découverte par trois physiologistes et pharmacologistesbrésiliens travaillant à l’Instituto de Biologia de São Paulo, àSão Paulo, dirigé par leDr Maurício Rocha e Silva. Avec des collègues,Wilson Teixeira Beraldo etGastão Rosenfeld ils ont découvert en 1948 ses puissants effetshypotenseurs dans despréparations animales. La bradykinine a été détectée dans leplasma sanguin d’animaux après l’addition devenin deBothrops jararaca (serpentfer de lance brésilien), qui avait été apporté par Rosenfeld de l’Institut Butantan. Cette découverte s’inscrivait dans le cadre d’une étude en cours sur lechoc circulatoire et lesenzymesprotéolytiques liées à latoxicologie des morsures de serpent, initiée par Rocha e Silva dès 1939. La bradykinine devait se révéler être un nouveau principe d’autopharmacologique c’est-à-dire une substance qui est libérée dans le corps par une transformation métabolique de précurseurs qui sont pharmacologiquement actifs. Selon BJ Hagwood, le biographe de Rocha e Silva :« La découverte de la bradykinine a entraîné une nouvelle compréhension de nombreux phénomènes physiologiques et pathologiques, y compris le choc circulatoire, induit par le venin et les toxines. »
L’importance pratique de la découverte de la bradykinine est devenue évidente lorsque l’un de ses collaborateurs à l'École de Médecine de Ribeirão Preto à l’Université de São Paulo, leDrSérgio Henrique Ferreira, a découvert unfacteur potentialisant l’effet de la bradykinine (BPF) dans le veninbothropique, qui augmente de manière significative et la durée et l’ampleur de ses effets sur la vasodilatation et la baisse consécutive de lapression artérielle. En se fondant sur ce résultat, les scientifiques deSquibb ont développé le premier d’une nouvelle génération de médicaments anti-hypertenseurs très efficaces, appelésinhibiteurs de l'ECA, tels que lecaptopril (commercialisé sous la marque Capoten), qui a, depuis lors, sauvé de nombreuses vies.
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