Uneavermectine est uncomposé organiquemacrocyclique doté de puissantes propriétésanthelmintiques etinsecticides[1],[2]. Il s'agit d'un groupe de molécules produites naturellement par desbactéries de l'ordre desActinomycetales vivant dans le sol,Streptomyces avermitilis. Quatre paires de composés homologues, soit huit avermectines différentes, ont été isolées, avec un composant a majeur et un composant b mineur généralement dans les proportions 80:20 à 90:10[2]. L'ivermectine, lasélamectine (en), ladoramectine et l'abamectine sont d'autres anthelmintiques dérivés des avermectines.
| Avermectine | Liaison C-22, C-23 | Substituant en C-5 | Substituant en C-23 | Substituant en C-25 |
|---|---|---|---|---|
| A1a | C=C | –OCH3 | –H | sec-butyle |
| A1b | C=C | –OCH3 | –H | iso-propyle |
| A2a | C–C | –OCH3 | –OH | sec-butyle |
| A2b | C–C | –OCH3 | –OH | iso-propyle |
| B1a | C=C | –OH | –H | sec-butyle |
| B1b | C=C | –OH | –H | iso-propyle |
| B2a | C–C | –OH | –OH | sec-butyle |
| B2b | C–C | –OH | –OH | iso-propyle |
Elles agissent en bloquant la transmission de l'influx nerveux et de lacontraction musculaire en stimulant la libération et la fixation de l'acide γ-aminobutyrique (GABA) au niveau des terminaisons nerveuses[3],[4], d'où un afflux d'ionschlorure Cl− à l'intérieur descellules ethyperpolarisation desmembranes plasmiques conduisant à la paralysie des systèmesneuromusculaires[5].
Chez lesnématodes, les récepteurs GABA-ergiques se trouvent au niveau des jonctions neuromusculaires et les cordons nerveux centraux et ventraux, alors que, chez lesmammifères, ces récepteurs se trouvent principalement dans lecerveau : l'ivermectine ne traverse pas facilement labarrière hémato-encéphalique chez ces derniers aux doses thérapeutiques, ce qui explique qu'elle affecte les nématodes et pas les mammifères.
L'utilisation des avermectines n'est pas sans inconvénients. Elles doivent être utilisées avec modération afin notamment d'éviter le développement de résistances[6]. Les études sur l'ivermectine, lapipérazine et ledichlorvos ont également montré un potentiel de toxicité[7]. Les avermectines auraient également pour effet de bloquer la production dufacteur de nécrose tumorale, dumonoxyde d'azote et de laprostaglandine E2, et d'augmenter la concentration intracellulaire enionscalcium Ca2+[8].
