| Amiloride | |
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| structure et représentation de l'amiloride | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 3,5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylidene) pyrazine-2-carboxamide |
| Synonymes | Modamide |
| No CAS | 2016-88-8 |
| NoECHA | 100.018.205 |
| No CE | 217-958-2 |
| Code ATC | C03DB01 |
| Apparence | poudre blanche |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C6H8ClN7O [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 229,627 ± 0,009 g/mol C 31,38 %, H 3,51 %, Cl 15,44 %, N 42,7 %, O 6,97 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | Absorption facile |
| Métabolisme | aucun |
| Demi-vie d’élim. | 9.6 ± 1.8 heures (Homme) |
| Excrétion | voie urinaire, inchangé |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Orale |
| Unités duSI etCNTP, sauf indication contraire. | |
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L'amiloride est uncomposé chimique dérivé de laguanidine utilisé en médecine pour ses propriétésdiurétiques. Il bloque la réabsorption de sodium et d'eau au niveau dutubule distal du rein. De prise orale, il est prescrit dans certaines formes d'hypertensions ainsi que dans certaines formes d'insuffisances cardiaques ou decirrhoses dufoie. Ses propriétés biologiques ont été découvertes par Glitzer et Steelman en1965[2].
L'amiloride se fixe sur lescanaux épithéliaux à sodium (ou ENaC) exprimé par les cellules dutubule contourné distal et descanaux collecteurs desreins, inhibant ainsi la réabsorption de sodium et d'eau – le sodium est donc éliminé dans les urines dont les volumes augmentent –, et faisant donc diminuer latension artérielle. Outre son intérêt clinique comme diurétique et hypotenseur, l'amiloride s'est révélé un outil très performant pour l'élucidation des mécanismes d'homéostasie du sodium par l'organisme.
Il s'agit d'unemolécule inhibant presque universellement de façon réversible et rapide, avec uneconstante de dissociation de l'ordre du micromolaire, les transports de sodium. Ainsi, il est très utilisé dans les études faites sur lesbatraciens et autres modèles d'animaux de laboratoire, mais aussi sur des cultures decellules. Cette ubiquité d'action révèle une profonde analogie entre les mécanismes d'absorption/sécrétion du sodium dans le monde animal.
À des concentrations plus fortes, de l'ordre du millimolaire, l'amiloride est un inhibiteur de l'échangeur sodium/proton, uneprotéine transmembranaire impliquée dans la régulation dupH cellulaire. Là aussi, cette propriété se révèle très utile pour analyser les voies de régulation du pH cellulaire impliquant l'échangeur Na/H.
Le composé est mis au point en 1967, relativement tard dans le cycle de développement des diurétiques (dont les premiers sont élaborés à partir de 1950)[3].
L'amiloride fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en)[4].
