L'acromégalie (dugrec ἄκρος(akros) « haut » ou « extrême » et de μεγάλοςmegalos « grand » — agrandissement des extrémités) est un troublehormonal qui provoque une augmentation anormale de la taille despieds et desmains et une déformation du visage, y compris à l'âge adulte[1]. La maladie est parfois aussi nomméemaladie de Pierre Marie (d'après le nom du médecin l'ayant décrite)[2]. L'acromégalie est presque toujours induite par une tumeur bénigne de l'hypophyse qui provoque une hypersécrétion d'hormone de croissance[3]. L'hypersécrétion concerne parfois aussi une seconde hormone (laprolactine), qui contrôle la croissance desglandes mammaires, la sécrétion de lait et la fertilité. La tumeur est généralement unadénome hypophysaire, dérivé dessomatotrophes (un type distinct de cellules qui produit de la GH)[2].
Son évolution très lente retarde souvent lediagnostic. La charge hormonale est lourde pour l'organisme et provoque une grandefatigue. Le visage est très atteint par unedysmorphie. Les femmes sont un peu plus touchées que les hommes ; toutes les populations sont également touchées. Sans traitement approprié, la diminution de l'espérance de vie est d'environ une décennie[2].
L'excès d'hormone de croissance peut provoquer[1] :
augmentation du tour de tête avec saillie des sourcils et de la mâchoire inférieure ;
épaississement des tissus mous des poignets, mains et pieds (signe précoce) et augmentation de taille des mains et de pointure des pieds (y compris à l'âge adulte) ;
troubles oculaires (une compression duchiasma optique conduit à une perte de vision dans les champs visuels externes)[4] ;
L'acromégalie touche principalement les adultes d'âge moyen. C'est une maladie sérieuse qui peut entrainer une mort prématurée. Les symptômes insidieux et une progression lente rendent l'affection difficile à détecter aux stades précoces. Elle passe fréquemment inaperçue pendant de nombreuses années.
L'acromégalie est le plus souvent (environ 90 % des cas) causée par une tumeur bénigne sur l'hypophyse[3]. Dans le cerveau, cettetumeur conduit la glande hypophyse à produire un excès d'hormone de croissance (growth hormone soit GH en anglais)[1].
Très rarement (moins de 1 % des cas), l'« hyperactivité » de l'hypophyse vient d'un mauvais contrôle de cette glande parhypothalamus[2].
Encore plus rarement, une tumeur apparue dans n'importe quel endroit du corps (poumons, pancréas, reins ou ovaires le plus souvent) produit anormalement de la GHRH (en plus de celle produit par hypothalamus). Cette hormone GHRH suractive alors l'hypophyse en lui faisant produire un excès d'hormone de croissance[2].
Il existe des prédispositions génétiques : dans des formes familiales ou sporadiques ont été repérées des mutations sur les gènesAIP(en)[5],MEN1,PRKAR1A,CDKN1B,CDKN2C[6] ouGPR101[7].
Environ une personne sur 15 000 à 25 000 est touchée[2].
L'incidence est de 3 à 5 nouveaux cas par an et par million d'habitants (de une personne touchée sur 15 000 à une sur 25 000)[2]. Néanmoins, de nombreux cas ne sont pas encore diagnostiqués et n'entrent pas dans ces chiffres. Les signes apparaissent sur des périodes longues, s'étalant sur plusieurs années, entraînant un retard de diagnostic de 7 à 10 ans[8].
Variant selon l’âge auquel la maladie se déclare, ils sont liés à la présence d’une tumeur sécrétant de l'hormone de croissance. Ils touchent entre autres les os, les muscles, lemétabolisme des glucides et des graisses…
Chez l’enfant, l’excès d’hormone de croissance s’accompagne d’une croissance excessive et rapide de l’ensemble du corps. On parle alors d’acromégalo-gigantisme ou de gigantisme hypophysaire. Le premier signe est une taille inhabituellement grande, plus de 2 mètres pour le garçon en fin d'adolescence. Des complications cardiovasculaires et des douleurs aux articulations sont aussi possibles. Lorsque l'enfant atteint l'âge adulte, il peut développer progressivement les symptômes associés à l'acromégalie typique.
Chez l’adulte, les symptômes peuvent être liés à l’excès d’hormone de croissance et/ou à l’adénome hypophysaire lui-même (compression par la tumeur bénigne).
Parfois, ce sont des douleurs au dos (rachialgies) et aux articulations (arthralgies) qui touchent 2 malades sur 3, pouvant être très invalidantes lorsqu’elles concernent les doigts.
Manifestations liées à l’excès d’hormone de croissance
Elles n'apparaissent que très progressivement ; le malade et son entourage ne se rendent donc pas facilement compte de l'acromégalie. Souvent, les changements sont plus évidents en comparant la personne avec d’anciennes photos d'elle.Les mains et les pieds s’élargissent, le crâne s’épaissit. Chaussures, bagues et bracelets ou chapeaux deviennent trop petits.
Le visage prend un aspect typique :
élargissement du nez ;
front semblant large bas, arcades sourcilières et pommettes saillantes ;
Des douleurs au dos (rachialgies) et aux articulations (arthralgies) touchent 2 malades sur 3. Ces douleurs sont parfois très invalidantes quand elles concernent les doigts.
D’autres manifestations sont :
une fatigue prononcée ;
des déformations osseuses (scoliose, saillie du sternum)[9] ;
La cardiomégalie est une complication fréquente (70 à 80 %) potentiellement grave. Un cœur trop gros fonctionne mal et le corps risque alors de ne plus être oxygéné, particulièrement lors d’un effort. Les malades sont souvent essoufflés (insuffisance cardiaque) et souffrent d’hypertension artérielle dans 35 % des cas. À long terme, le cœur, les vaisseaux et les reins sont affaiblis ; c'est parfois seulement à ce stade que la maladie est diagnostiquée.
Le développement d’un adénome dans l’hypophyse exerce une pression sur le cerveau et peut être à l’origine d’un certain nombre de symptômes :
maux de tête (céphalées) résistants aux traitements ;
vision altérée ;
diminution de la production de certaines hormones.
La production insuffisante de certaines hormones hypophysaires peut amener à une moindre production d’hormones produites par la thyroïde (hypothyroïdie) et par les glandes surrénales (insuffisance surrénale).
L’hypothyroïdie se manifeste généralement par :
une diminution du rythme cardiaque, du transit intestinal (constipation), des capacités intellectuelles ;
une diminution de la pilosité au niveau des aisselles et du pubis.
Par ailleurs, une diminution du taux d’hormones sexuelles (hypogonadisme) peut également être observée. Chez les femmes, cette diminution peut se manifester par des troubles des règles (aménorrhée,allongement du cycle…). Chez les hommes, cette diminution peut se manifester par unedysfonction érectile et une infertilité. Cette baisse hormonale est souvent également responsable d’une baisse de la libido quel que soit le sexe.
Le diagnostic est souvent posé très tard, entre 4 et 10 ans après les premiers symptômes et la plupart du temps autour de 40 ans, alors qu’il peut être effectué dès l’apparition de ces premiers symptômes auprès d’unendocrinologue.
Le diagnostic de l’acromégalie se fait grâce à un test sanguin qui mesure notamment le taux d’hormone de croissance. Cette hormone est sécrétée de manière irrégulière par l’organisme, le test sanguin doit donc être réalisé plusieurs fois, à intervalles différents, pour établir un diagnostic définitif.
Le traitement contre l’acromégalie vise à stopper ou ralentir la progression de la tumeur, à en diminuer le volume, à normaliser le taux d’hormones de croissance et à soulager les symptômes.
Il reste le traitement de première intention dans un nombre important de cas. Un certain nombre de lésions ne peuvent en effet pas être traitées de façon médicale. Dans ces cas exceptionnels d’adénomes géants, le traitement consiste en une chirurgie transfrontale[1]. Dans la plupart des cas lachirurgie transsphénoïdale — consistant à atteindre le cerveau en passant par les voies nasales et l'os sphénoïde — permet une exérèse avec succès. Le taux de succès varie en fonction de la taille et du caractère invasif de l’adénome.
Elle nécessite la taille d’un volet crânien detrépanation, l’ouverture de ladure-mère. Larégion opto-chiasmatique est alors découverte et l’adénome est abordé par son pôle supérieur entre les deux nerfs optiques latéralement et le chiasma optique en arrière[11].
Actuellement elle n’est plus utilisée que dans de rares cas d’adénome présentant des expansions extra-sellaires inaccessibles à la voie trans-sphénoïdale (latérale vers lelobe temporal ou en arrière vers leclivus) ou dont l’expansion supra-sellaire est séparée de la portion intra-sellaire par un collet rétréci (tumeur en bissac). Les complications de cette chirurgie crânienne consistent endiabète insipide, perte de vision, lésion de l’hypothalamus,hémorragie,méningite,épilepsie.
Cette voie sous-labiale ou trans-nasale rhinoseptale trans-sphénoïdale est réalisée sous contrôle télévisé des instruments paramplificateur de brillance. L’adénome est abordé par son pôle inférieur et enlevé sélectivement sous microscope opératoire. Les complications de lavoie trans-sphénoïdale (diabète insipide, infection, fuite de LCR) sont plus rares que la voie crânienne et il n’y a pratiquement pas de complication à caractère esthétique (sauf parfois une chute de la pointe du nez). La voie trans-sphénoïdale est indiquée dans la grande majorité des adénomes hypophysaires.
Le succès chirurgical dépend de nombreux facteurs, dont le siège de l'adénome, son volume et son caractère invasif.
Le syndrome de masse : la décompression de structures opto-chiasmatique est obtenue dans tous les cas sauf de rares exceptions, il en résulte une résolution plus ou moins complète des troubles visuels.
Le syndrome hormonal (hypersécrétion de GH, de prolactine et d’ACTH) : selon les cas, est guéri dans plus de 90 % des microadénomes. Dans les macroadénomes non-invasifs le taux de succès est voisin de 75 %. En cas d’adénomes envahissants le taux de succès n’est plus que de 25 % environ.
Plusieurs médicaments diminuent le taux d’hormone de croissance. Ils sont utilisés en association avec la chirurgie et/ou laradiothérapie, notamment quand l’ablation de la tumeur a été incomplète.
Les analogues de lasomatostatine (inhibant la sécrétion d’hormone de croissance) et notamment l’octréotide et lelanréotide ; ils normalisent le taux d’hormone de croissance chez environ deux tiers des personnes traitées ; après 6 mois de traitement, ils entraînent en outre une réduction du volume de l'adénome.
Les « dopaminergiques », comme labromocriptine (Parlodel®), surtout utilisés en cas de production excessive deprolactine. Ils diminuent légèrement la sécrétion de l’hormone de croissance par la tumeur.
Lepegvisomant, empêchant l’hormone de croissance d’agir, en cas d’échec de la chirurgie, de la radiothérapie, ou en raison d’une mauvaise tolérance ou de l’échec du traitement par les analogues de la somatostatine.
Laradiothérapie consiste à utiliser des rayons pour détruire les cellules visées. C’est un traitement totalement indolore qui nécessite une trentaine de séances de 15 minutes, généralement réparties sur six semaines.
Ce traitement est particulièrement utilisé pour éviter les résidus de tumeur pouvant subsister après une opération de chirurgie. Parmi les effets secondaires, peut survenir une destruction de l’hypophyse à proximité de l’adénome, ce qui peut conduire progressivement à une insuffisance hormonale. Elle n’est donc proposée qu’en complément du traitement chirurgical et/ou des médicaments, sauf dans des cas exceptionnels.
Il est aussi possible de bénéficier d’irradiations plus localisées, ce qui diminue aussi le risque de complications[12].
Célébrités et personnages fictifs atteints de la maladie
↑Lionel Froissart,« Du lourd pour Valuev »,liberation.fr, 7 novembre 2009 (consulté le 5 septembre 2017).
↑Times Staff And Wire Reports, « Paul Benedict dies at 70; actor from 'The Jeffersons' and 'Sesame Street' »,Los Angeles Times,(lire en ligne, consulté le)
