Snipes aloitti näyttelemisen 23-vuotiaanaVillikissat-elokuvassa. Sittemmin Snipes päätyi tekemään televisiorooleja muun muassaMiami Viceen,Hawkiin jaH. E. L. P..
1990-luvulle tultaessa Snipes siirtyi takaisin elokuvien pariin ja esiintyi muun muassa pääosassaMo' Better Blues -elokuvassa yhdessäDenzel Washingtonin jaSpike Leen kanssa. Oman elokuvansa Snipes sai vuonna 1991New Jack City, josta hän sai huomiota palkintogaaloissa. Muun muassa Image Awards palkitsi hänet parhaana pääosaesiintyjänä jaMTV Movie Awards puolestaan huomioi hänet parhaan vihollisen ehdokkaana. Samana vuonna Snipes esiintyi toistamiseen Spike Leen kanssa elokuvassaViidakkokuume.
Snipes esiintyi pääosassa vuoden 1992 draamakomediassaMustat donkkaa tykimmin, josta hänet huomioitiin MTV Movie Awardsissa kahdella ehdokkuudella parhaasta elokuvan kaksikosta ja parhaasta suudelmasta yhdessäWoody Harrelsonin kanssa. Elokuva tuotti yli 90 miljoonaa dollaria, josta tuli samalla hänen tuottoisin elokuvansa. Samana vuonna Snipes esiintyi ensimmäistä kertaa toimintaelokuvassaMatkustaja 57, josta hän sai kriitikoilta negatiivista palautetta uravalintansa suhteen, sillä sitä ennen Snipes oli nähty enemmän draamapainoitteisissa rooleissa. Elokuvan 15 miljoonan budjetti teki siitä Snipes suurimman elokuvan 1992 mennessä ja se tuotti Yhdysvalloissa hieman yli 44 miljoonaa dollaria.[1]
Snipes esiintyi neljässä elokuvassa vuonna 1993, joista ensimmäinenKiehuntapisteessä sai ensi-iltansa huhtikuussa. Se teki pientä tuottoa 9 miljoonan dollarin budjetilla saadessaan lipputuloista hieman yli 10 miljoonaa dollaria.[2] Heinäkuussa Snipes nähtiinPhilip Kaufmanin ohjaamassa ja käsikirjoittamassaNouseva aurinko rikoselokuvassa. Hän esiintyi pääosassaSean Conneryn kanssa. Elokuva palkittiin muun muassa ASCAP-palkinnolla parhaasta elokuvasävellyksestä. Nouseva aurinko tuotti Yhdysvalloissa hieman yli 63 miljoonaa dollaria.[3] Snipesin vuoden kolmas elokuva sai ensi-illan lokakuussa, jossa hän esiintyi yhdessäSylvester Stallonen kanssa toimintascifielokuvassaDemolition Man. Snipes saiMTV Movie Award ehdokkuuden parhaasta roiston roolista, kun taas itse elokuva saiSaturn-ehdokkuuden parhaasta scifielokuvasta. Elokuva tuotti hieman vähemmän (58 miljoonaa dollaria), kuin aiemmin julkaistu Nouseva aurinko.[4]Sugar Hill sai ensi-illan Italiassa lokakuussa, kun taas yhdysvalloissa helmikuussa 1994, jossa Snipes esiintyi yhdessäKhandi Alexanderin jaAbe Vigodan kanssa.Leon Ichason ohjaama rikosdraama oli pienen budjetin elokuva, joka tuotti noin 18 miljoonaa dollaria.[5]
Vuonna 1998 Snipes nousi useampien ihmisten tietoisuuteenBlade-elokuvien myötä.
Snipes etsintäkuulutettiin syksyllä 2006 epäiltynä törkeästä veropetoksesta. Hän oli jättänyt maksamatta veroja jopa 12 miljoonandollarin edestä kuuden vuoden aikana.[8] Hänet tuomittiin vankilaan kolmeksi vuodeksi huhtikuussa2008.[9] Snipes valitti tuomiostaan korkeimpia oikeusasteita myöten, mutta hänet vangittiin marraskuussa 2010 suorittamaan rangaistustaan.[10]