Tankian syntyiBeirutissa ja vietti ensimmäiset vuotensa siellä, ennen kuin muutti perheensä kanssaLos Angelesiin. Lapsena Tankian otti laulu- sekä kitaratunteja muutaman vuoden. Hän opiskeli kauppatieteitä ja omisti pianUltimate Solutions -tietotekniikkayhtiön.1990-luvulla Tankian tapasiDaron Malakianin, ja he perustivat yhtyeen, jonka nimeksi tuliSoil. Yhtye kuitenkin hajosi, mutta myöhemmin sen entiset jäsenet perustivat uuden yhtyeen nimeltäSystem of a Down.
System of a Downin lisäksi Serj omistaa omanlevy-yhtiön,Serjical Striken, joka tuottaa vaihtoehtomusiikkia. Levy-yhtiön artisteista kuuluisimpana esimerkkinä mainittakoon vuoden 2007 kesällä hitillään "Dance of the Manatee" julkisuuteen noussutFair to Midland. Serjical Strike on julkaissut myösBucketheadin "Enter the Chicken" -albumin vuonna 2005, jolla Serj toimi tuottajana. Ensimmäinen yhtiön oma tuotos oliSerart, joka oli Tankianin jaArto Tuncboyaciyanin yhteinen projekti. Tankian julkaisi myös ensimmäisen runokirjansa,Cool Gardensin, jonka julkaisi MTV Books.
Tankian on vahva aktivisti, joka vastustaa väkivaltaa ja epäoikeudenmukaisuutta. 13. syyskuuta 2001, hieman World Trade Centerin sortumien jälkeen, hän kirjoitti esseen, joka julkaistiinSystem of a Downin kotisivuilla. Esseen nimi oliUnderstanding Oil[2]. MyöhemminSony pyysi tekstiä poistettavaksi. Teksti poistettiin, mutta silti useat ehtivät lukea sen. Eräiden lähteiden mukaan ihmiset ehtivät järkyttyä tekstistä, vaikkei se tiettävästi ollut Tankianin tarkoitus.
Jonkin verran myöhemmin Tankian perustiTom Morellon (Audioslaven jaRage Against the Machinen jäsen) kanssaAxis of Justicen, joka on aktivistijärjestö, jonka tavoitteena on saada nuoria kiinnostumaan politiikasta.3. tammikuuta2003 Tankian ja Morello johtivat mielenosoitustaSanta Monicassa,Kaliforniassa. Mielenosoituksen teemana oli köyhien ruoan puute.Tom Morello on myös mukana SerjinImperfect Remixes levyllä, Reconstructive Demonstrationsiin, Goodbye- Gate 21:sen ja Invisible Love - Deserving?:in Rock Remixseissä.
Serj Tankianin levyElect the Dead julkaistiin maailmanlaajuisesti 23. lokakuuta 2007. (Joissakin maissa ennemmin, muun muassa Suomessa 17. lokakuuta 2007.)
Serj Tankian konsertoi Suomessa kesällä 2008, SeinäjoenProvinssirockissa ja 2010 Sonispheressä, Porissa.
Imperfect Harmonies julkaistiin Suomessa syyskuussa 2010.Maaliskuussa 2011 Serj julkaisi remixejä Imperfect Harmoniesin lauluista sisältävän Imperfect Remixes:in
Serj julkaisi 22. maaliskuuta vuonna 2011 Glaring Through Oblivion -runokirjan.