Hän kasvoi enonsa Aeneas Silvius Piccolominin (myöhemmin paaviPius II) taloudessa ja otti käyttöön enonsa sukunimen. Hän nousi kardinaaliksi ja osallistuikonklaaviin, joka valitsiPaavali II:n (1464–71) paaviksi.
Kardinaali Piccolomini itse nousi paavi Pius III:ksi sekavissa oloissaAleksanteri VI:n (1492–1503) kuoltua ja tämän aviottoman pojanCesare Borgian tultua karkotetuksi Roomasta. Pius III muutti liki ensi töikseen paavillista oikeuslaitosta ja pidätytti Borgian, mutta vain 26 päivää kestäneen hallintokauden jälkeen hän menehtyi jalassaan olleestapaiseesta lähteneeseen verenmyrkytykseen (jota kaikki lähteet eivät pidä puhtaana tapaturmana).
Jussi Hanska: Kristuksen sijaiset maan päällä? (Paaviuden historiaa apostoli Paavalista Johannes Paavali toiseen) Suomalaisen Kirjallisuuden Seura, Vammala 2005. ISBN 951-746-719-2
