 | |
Nitrofurantoiini | |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| 1-[(E)-(5-nitrofuran-2-yyli)metylideeniamino]imidatsolidiini-2,4-dioni | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | 67-20-9 |
| ATC-koodi | J01XE01 |
| PubChem CID | 6604200 |
| DrugBank | DB00698 |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C8H6N4O5 |
| Moolimassa | 230,168 |
| SMILES | Etsi tietokannasta:eMolecules,PubChem |
| Fysikaaliset tiedot | |
| Sulamispiste | 270–272 °C (hajoaa)[1] |
| Liukoisuusveteen | 0,19 g/l (25 °C)[1] |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | 40 % |
| Proteiinisitoutuminen | 20–60 %[2] |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 20–60 min[2] |
| Ekskreetio | Virtsan mukana[3] |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | |
| Antotapa | Oraalinen, rektaalinen |
Nitrofurantoiini (C8H6N4O5) on nitrofuraaneihin kuuluvaheterosyklinenorgaaninen yhdiste. Yhdisteellä onantibioottisia ominaisuuksia ja sitä käytetään lääkkeenävirtsatieinfektioiden hoidossa.
Huoneenlämpötilassa nitrofurantoiini on keltaista tai oranssia kiteistä ainetta. Yhdiste liukenee vain hieman veteen, mutta liukenee paremmin polaarisiin orgaanisiin liuottimiin kutenalkoholeihin,asetoniin jadimetyyliformamidiin. Yhdiste onheikosti hapan ja senpKa-arvo on 7,2[1]. Yhdiste hajoaa valon vaikutuksesta.
Nitrofurantoiini on vaikutukseltaan bakteriostaattinen ja tehoaa erityisestigramnegatiivisiin bakteereihin kutenEscherichia coli jaEnterococcus- jaShigella-suvun lajit. Sen sijaan resistenttejä ovatProteus-,Pseudomonas- jaKlebsiella-sukujen bakteerit. Aineelle herkille bakteereille muodostuu harvoin resistenttiyttä, mikä viittaa useaan eri vaikutusmekanismiin. Bakteerien nitroreduktaasit pelkistävät nitrofurantoiinin nitroryhmän ja muodostuva yhdiste on reaktiivinen ja estää muun muassaDNA:n jaRNA:n biosynteesiä sekäproteiinisynteesiä. Se voi vaikuttaa myössitruunahappokiertoon. Tämä johtaa bakteerisolujen lisääntymisen estymiseen ja solujen kuolemaan. Ihmisen elimistössä muodostuu hapettuneita aineenvaihduntatuotteita, esimerkiksi syano- ja hydroksyylijohdannaisia, joilla voi myös olla vaikutusta.[2][3][4][5]
Nitrofurantoiini imeytyy ruuansulatuskanavasta hyvin ja nopeasti. Makrokiteinen nitrofurantoiini imeytyy hitaammin kuin mikrokiteiset valmisteet. Yhdiste tehoaa parhaiten virtsatietulehduksiin virtsan ollessa hieman hapanta. Nitrofurantoiinia käytetään pääasiassa virtsatieinfektioiden kuten virtsatientulehduksen javirtsarakontulehduksen hoitoon.[3][2][6] Nitrofurantoiini kuuluuWHO:n tärkeimpien lääkeaineiden listalle[7].
Tyypillisimpiä nitrofurantoiinin aiheuttamia haittavaikutuksia ovat tyypillisimmin huonovointisuus, vatsakipu ja ripulointi. Harvinaisempia ovat vaikutukset hermostossa, allergiset oireet ja maksavauriot. Nitrofurantoiinille tyypillinen sivuvaikutus on keuhkovaurion riski ja erityisesti lääkkeen pitkittynyt käyttö voi johtaa keuhkofibroosiin. Keuhkovaurion oireita ovat kuumeilu, yskiminen ja vaikeutunut hengitys.[3][8]
Nitrofurantoiinia voidaan valmistaa usealla eri menetelmällä. Tällaisia ovat muun muassa 5-nitrofurfuraalin eli 5-nitro-2-furaldehydin ja 1-aminohydantoiinin tai nitrofurfuraalin diasetaatin ja aminohydantoiinisulfaatin väliset reaktiot. Muodostuva tuote puhdistetaankiteyttämällänitrometaanista ja näin saadaan lääkekäyttöön soveltuvaa makrokiteistä nitrofurantoiinia.[1][4][5]