McDormand syntyi köyhälle yksinhuoltajaäidilleGibson CityssäIllinoisissa 23. kesäkuuta vuonna 1957 ja oli alun perin syntymänimeltään Cynthia Ann Smith.[2][3][4] Kun hän oli puolitoistavuotias, kanadalaissyntyiset Vernon Weir McDormand (1922–2011) ja Noreen Eloise McDormand (o.s. Nickleson, 1919–2007) adoptoivat hänet ja nimesivät hänet Frances Louise McDormandiksi.[2][3][4][5] Hänen adoptioisänsä oli protestanttipappi ja adoptioäitinsä sairaanhoitaja ja vastaanottovirkailija.[2][3][6] Hänellä on kaksi vanhempaa sisarusta, Kenneth Henry ja Dorothy Ann, hekin adoptoituja.[2][3][4][6]
Valmistumisensa jälkeen McDormand muuttiNew Yorkiin ja aloitti uransa teatterissa vuonna 1982.[1][3] Hän esiintyiBroadwaylla ensi kerran vuonna 1984, jolloin hän näytteli Bergerin perheen Hennie-tytärtäClifford Odetsin näytelmässäHerätkää ja riemuitkaa, joka sijoittuu 1930-luvun New Yorkiin.[8][9] Hänen ensimmäinen elokuvansa oliCoenin veljesten ohjaamaBlood Simple (1984), jossa hän näyttelee naispääosassa uskotonta Abby-vaimoa, jonka aviomies palkkaa yksityisetsivän tappamaan hänet rakastajineen.[10]Blood Simple oli myös Coenin veljesten ensimmäinen elokuva.[3]
Vuonna 1985 McDormand teki ensimmäiset televisioroolinsa, joista huomattavin on puolustusasianajaja Connie Chapmanin rooli kuudessaHill Street Bluesin jaksossa sarjan viidennellä tuotantokaudella.[11][12] Vuonna 1988 hän näytteli Broadwaylla Stella KowalskiaTennessee Williamsin näytelmässäViettelyksen vaunu, josta hän oli ehdolla parhaan naispääosanTonyn saajaksi.[13][14] Samana vuonna hän näytteli onnetonta ja alistuvaa vaimoaAlan Parkerin ohjaamassa tositapahtumiin perustuvassa elokuvassaMississippi palaa, josta hän oli ehdolla parhaan naissivuosanOscarin saajaksi.[15][16]
Vuonna 1996 McDormand näytteli naispääosassa Coenin veljesten ohjaamassa, tuottamassa ja käsikirjoittamassa elokuvassaFargo, jossa hän näyttelee henkirikoksia tutkivaaminnesotalaista poliisipäällikköä, pitkällä raskautta olevaa Marge Gundersonia.[20] Kriitikoiden ylistämä pienen budjetin elokuva tuotti maailmanlaajuisesti yli 60 miljoonan dollarin lipputulot.[21][22] McDormand palkittiin roolisuorituksestaan parhaan naispääosanOscarilla jaScreen Actors Guildilla.[23][24] Hän oli ehdolla myös parhaan naispääosanGolden Globen jaBaftan saajaksi.[25][26] Samana vuonna hän näytteli sivuosissa sekä elokuvissaAlaston pelko jaLone Star että televisioelokuvassaHidden in America, josta hän oli Gus-nimisen mekaanikon roolistaan ehdolla parhaan naissivuosanPrimetime Emmyn saajaksi.[27][28][29] Vuonna 1997 McDormand näytteli kyynistä saksanjuutalaista tohtori VerstakiaBruce Beresfordin ohjaamassa ja käsikirjoittamassa elokuvassaTie paratiisiin, joka sijoittuu toiseen maailmansotaan ja kertoo japanilaisten vangitsemasta naisjoukosta.[30]
Vuonna 2000 McDormand näytteli kansliapäällikkö Sara GaskelliaCurtis Hansonin ohjaamassa elokuvassaWonder Boys, joka perustuuMichael Chabonin samannimiseen romaaniin vuodelta 1995.[31] Samana vuonna ensi-iltansa saaneessaCameron Crowen ohjaamassa ja käsikirjoittamassa elokuvassaMelkein julkkis hän näyttelee komentelevaa ja ylisuojelevaista professoriäitiä, Elaine Milleriä.[32] Hän oli ehdolla roolisuorituksestaan parhaan naissivuosan Oscarin,Golden Globen,Baftan jaScreen Actors Guildin saajaksi.[25][33][34][35] Vuonna 2001 hän palasi yhteistyöhön Coenin veljesten kanssa, kun hän näytteli naispääosassa kirjanpitäjä Doris Cranea heidän mustavalkoisena kuvatussa elokuvassaanMies joka ei ollut siellä vastanäyttelijänäänBilly Bob Thornton.[36] Seuraavana vuonna hän näytteli naispääosassa omaa tietään kulkevaa ja menestyvää levytuottajaa JaneaLisa Cholodenkon ohjaamassa ja käsikirjoittamassa elokuvassaLaurel Canyon.[37]
Vuonna 2008 McDormand näytteli naispääosassa keski-ikäistä ja tiukkapipoista lastenhoitajaa Guinevere Pettigrew’tä 1930-luvunLontooseen sijoittuvassa elokuvassaMiss Pettigrew – päivä täynnä elämää, joka perustuu samannimiseen romaaniin vuodelta 1938.[45] Samana vuonna hän näytteli naispääosassa kuntosalityöntekijä Linda Litzkeä Coenin veljesten elokuvassaBurn After Reading, jossa hänellä on vastanäyttelijöinäänGeorge Clooney,John Malkovich,Tilda Swinton jaBrad Pitt.[46] Elokuva sai kriitikoilta hyvän vastaanoton ja tuotti maailmanlaajuisesti yli 163 miljoonaa dollaria.[47][48] McDormand sai roolisuorituksestaan parhaan naispääosan Golden Globe -ehdokkuuden.[25]
Vuonna 2011 McDormand näytteli keskiluokkaista yksinhuoltajaäitiä Margaret ”Margie” Walshia David Lindsay-AbairenBostoniin sijoittuvassa Broadway-näytelmässäGood People, josta hänet palkittiin parhaan naispääosan Tonylla.[14][49] Samana vuonna hän näytteli Yhdysvaltain kansallisen tiedustelun johtajaa Charlotte MearingiaMichael Bayn ohjaamassa elokuvassaTransformers: Kuun pimeä puoli, joka tuotti maailmanlaajuisesti yli 1,1 miljardin dollarin lipputulot.[50][51] Seuraavana vuonna 2012 hän näytteli Laura Bishopia, asianajajaäitiä,Wes Andersonin ohjaamassa elokuvassaMoonrise Kingdom, joka oli arvostelumenestys.[52][53] Elokuvassa näyttelivät myös muun muassaBruce Willis,Edward Norton,Bill Murray ja Tilda Swinton.[52] Samana vuonna McDormand ääninäyttelimonacolaista eläinpoliisia Chantel DuBois’ia animaatioelokuvassaMadagascar 3, joka on lipputulollisesti menestyneinMadagascar-elokuva lähes 750 miljoonan dollarin lipputuloillaan.[54][55]
Vuonna 2014 McDormand näytteli Olive Kitteridgeä, eläkkeelle vetäytynyttä ja tiukkaa matematiikanopettajaa,HBO:n neliosaisessa minisarjassaOlive Kitteridge.[56]Olive Kitteridge on Lisa Cholodenkon ohjaama ja perustuuElizabeth StroutinPulitzer-palkittuun samannimiseen romaaniin vuodelta 2008.[57] McDormand oli myös yksi minisarjan vastaavista tuottajista.[56] Hänet palkittiin roolisuorituksestaan parhaan naispääosanPrimetime Emmyllä ja parhaan naisnäyttelijänScreen Actors Guildilla.[29][58] Hän oli ehdolla myös parhaan naispääosan Golden Globen saajaksi.[25]
Vuonna 2016 McDormand näytteli studion ketjupolttavaa elokuvaleikkaajaa C. C. Calhounia Coenin veljesten elokuvassaHail, Caesar!, joka sijoittuu vuoden 1951Hollywoodiin.[59] Vuonna 2017 hän näytteliMartin McDonaghin ohjaamassa ja käsikirjoittamassa elokuvassaThree Billboards Outside Ebbing, Missouri, joka oli suuri arvostelu- ja lipputulomenestys.[60][61][62] Elokuva kertoo McDormandin näyttelemästä Mildred Hayesista, joka vuokraa kolme tienvarsimainostaulua kerätäkseen huomiota tyttärensä ratkaisemattomaan murhatapaukseen.[60] Hänet palkittiin roolisuorituksestaan parhaan naispääosan Oscarilla,Golden Globella, Baftalla ja Screen Actors Guild -palkinnolla.[25][63][64][65]
McDormand avioitui elokuvantekijäJoel Coenin (s. 1954) kanssa vuonna 1984.[1] He adoptoivatParaguaysta pojan vuonna 1995.[3] He asuvat New Yorkissa.[5]