Cheneyn poliittinen ura alkoi kongressiedustajaWilliam A. Steigerin avustajana. Tämän jälkeen Cheney aloitti työt Valkoisessa talossaNixonin jaFordin hallinnoissa. Fordin hallinnossa hän toimiValkoisen talon kansliapäällikkönä. Cheney valittiin edustajainhuoneen jäseneksi koko Wyomingin kattavasta vaalipiiristä vuonna 1978. Tässä tehtävässä hän toimi 1989 asti, jolloin hänet valittiin Yhdysvaltain puolustusministeriksi. Vuonna 1993 Cheney jätti ministerin tehtävät. Hän siirtyi öljy-yhtiöHalliburtonin toimitusjohtajaksi 1995 ja toimi tässä tehtävässä vuoteen 2000 asti.[4]
Cheney valittiin presidenttiehdokasGeorge W. Bushin varapresidenttiehdokkaaksi heinäkuussa 2000.[5] Bushin voitettuaYhdysvaltain presidentinvaalit 2000 Cheneystä tuli varapresidentti. Bush ja Cheney voittivat myös vuoden 2004 presidentinvaalit.
Cheney aloitti yliopisto-opintonsaYalen yliopistossa, mutta keskeytti ne huonon opintomenestyksen vuoksi. Myöhemmin hän suoritti alemman ja ylemmän korkeakoulututkinnonWyomingin yliopistossa ja aloitti tohtorinopinnotMadison-Wisconsinin yliopistossa suorittamatta niitä kuitenkaan loppuun. Hän ei palvellutVietnamin sodassa, vaan sai viisi kertaa lykkäystä,lähde? viimeisen kerran ensimmäisen tyttärensäElizabethin syntyessä 1966. Toinen tytär Mary syntyi 1969.
Cheneyn poliittinen ura alkoi 1969Richard Nixonin hallinnon avustajana. PresidenttiGerald Fordin aikana Cheneysta tuli presidentin avustaja. Vuonna 1978 hänet valittiin edustajainhuoneeseen Wyomingista. Hänet valittiin uudelleen viisi kertaa, ja hän oli kongressiedustajana vuoteen 1989. Cheney vastusti muun muassa Etelä-Afrikan boikotoimista sen harjoittamanapartheid-politiikan vuoksi, koska hänen mielestään yksipuoliset boikotit eivät toimi.[7]
KunBill Clinton tuli presidentiksi 1993, Cheney palasi liike-elämään. Hän toimi vuosina 1995–2000 Halliburtonin toimitusjohtajana ja johtokunnan puheenjohtajana. Halliburton lobbasi voimakkaasti Iranin ja Libyan boikottien lopettamiseksi. Cheneyn öljyosakkeiden arvoksi arvioidaan 30–100 miljoonaa, joista suuri osa on Halliburtonia. Varapresidentiksi tullessaan hän asetti osakkeensa säätiön haltuun kahdeksaa miljoonaa dollaria lukuun ottamatta.
Keväällä 2000George W. Bush pyysi Cheneyä varapresidenttiehdokkaakseen. Cheney johti energiatyöryhmää, NEPDG:ä, jonka tarkoitus oli luoda Bushin hallinnolla energiastrategia. Cheney oli yksi vahvimmista kidutuksen sallimisen ajajistaterrorismin vastaisessa sodassa.
29. kesäkuuta 2002 hänestä tuli toinen vastaava Yhdysvaltain presidentti perustuslain 25. lisäyksen nojalla hiukan yli kahdeksi tunniksi, kun presidentti Bush oli suoliston tähystyksessä.
Cheneyn kansliapäällikköLewis Libby tuomittiin kesäkuussa 2007 vankeuteen niin sanotussa CIA-vuotojutussa ja erosi.[9]
Cheney ei pyrkinyt Bushin kauden jälkeen presidentiksi, toisin kuin useat muut varapresidentit.[10]
Bushin kauden jälkeen Cheneysta tuli yksi näkyvimmistä republikaanipuolueen oikeiston edustajista ja Obaman hallinnon arvostelija.[11]
Vuonna 2011 Cheney julkaisi muistelmansaIn My Time.[12]
Syyskuun 2024 Cheney ilmoitti, että aikoo äänestää demokraattien ehdokasKamala Harrisia marraskuun presidentinvaaleissa. Tytär Liz oli aiemmin puhunut tästä ja kertonut itsekin aikovansa äänestää Harrisia.[13][14]
Cheney oli entinen ketjupolttaja ja sai neljä sydänkohtausta, kävi läpi useita sydänleikkauksia sekä sairastiateroskleroosia. Hänelle tehtiin sydämensiirto maaliskuussa 2012, 71 vuoden iässä.[19]
11. helmikuuta 2006 Cheney ampui vahingossa haulikolla 78-vuotiasta teksasilaista lakimiestä Harry Whittingtonia metsästysmatkalla Texasissa. Whittington toipui onnettomuudesta hyvin.[20]