Danesin ensimmäinen merkittävä roolisuoritus oli televisiosarjassaNiin sanottu elämäni (1994), jossa hän esitti Angela Chasea. Roolistaan hän voitti Golden Globe -palkinnon.
Danes on pääroolissa vuonna 2011 alkaneessa televisiosarjassaIsänmaan puolesta (engl.Homeland). Hän voitti roolistaan parhaan draamasarjan naispääosan Golden Globen ja Emmyn[2] vuonna 2012 sekäSatellite Awardin vuonna 2011.
Danes seurusteliaustralialaisen laulaja Ben Leen kanssa lähes kuusi vuotta, mutta pari erosi vuonna 2003.[1] Myöhemmin hän on seurustellut mm.Matt Damonin (tutustuivatSateentekijän kuvauksissa) kanssa sekäStage Beauty -elokuvan vastanäyttelijänsäBilly Crudupin kanssa[1], josta hän erosi joulukuussa 2006.[1]
Heinäkuussa 2007 Danes paljasti seurustelevansaHugh Dancyn kanssaLate Show with David Letterman -ohjelmassa. Danes ja Dancy avioituivat syyskuussa 2009.[3] Heillä on joulukuussa 2012 syntynyt poika.[4]
