Ta sõdis teises maailmasõjas USA armeesPrantsusmaal jaSaksamaal ning teda autasustatiPronkstähe medaliga. Enne sõjaväkke minekut töötas takindlustusfirmas, kus tutvus Elinor Judefindiga, keda hüüti Judyks. Nad abiellusid27. mail1942 ja said neli last: Pamela, James Rand, Susan ja Kimberly.
Ta tegi kiiret karjääri, tõustes kuue aastaga kommunaalpoliitikust asepresidendiks. Ta oli algulDemokraatliku Partei liige, kuid hiljem liitusvabariiklastega. Aastal1967 valiti ta Marylandi osariigikuberneriks. Konservatiivsete valijate hulgas oli ta väga populaarne.
Agnew sai tuntuks oma ilukõnedega opositsiooni ja meedia vastu, milles ta kaitsesVietnami sõda. Tema kuulsad käibefraasid onalliteratsiooni kasutavad"nattering nabobs of negativism", "pusillanimous pussyfooters" ja"hopeless, hysterical hypochondriacs of history". Kõnedes väljendas ta sageli mõtteid, mida president ei saanud poliitilistel põhjustel välja öelda. Nii on tuntud tema sõnavõtud sotsiaalhoolduse ja vaestele antavate toetuste vastu, sest vaesed olevat ise süüdi selles, et nad vaesed on.
