Madonna sündisitaallase Silvio Antonio Ciccone jaKanada prantslase Madonna Louise Ciccone (sündinud Fortin) kuuest lapsest kolmandana. Tal on vanemad vennad Martin ja Anthony ning nooremad õed-vennad Paula, Christopher ja Melanie. Isa töötas masinaehitusinsenerina ettevõtetesChrysler jaGeneral Motors, ema olikoduperenaine. Ema suri1963, kui Madonna oli viieaastane,rinnavähki.
Oma 27. sünnipäeval aastal1985 abiellus Madonna näitlejaSean Penniga. Abielu lahutati1989. aasta jaanuaris. Madonna sõnul lagunes abielu sellepärast, et ta oli oma karjäärist täielikult hõivatud ega olnud selles osas valmis mingeid järeleandmisi tegema.
14. oktoobril1996 sündis Madonnal tütar Lourdes, kelle isa oli Madonna personaaltreener Carlos Leon. Nende suhe lõppes1998. aasta detsembris.
11. augustil2000 sündis Madonnal poeg Rocco. Detsembris abiellus ta poja isaGuy Ritchiega.2008. aastal lapsendas paarMalawist pärit poisi David Banda Mwale, kes hiljem sai nimeks David Banda Mwale Ciccione Ritchie. Sama aasta detsembris lahutas ta oma teise abielu.2009. aastal lapsendas ta Malawist teisegi lapse – James Chifundo. Vastavalt Malawi seadustele tulnuks lapsendajal enne lapsendamist aasta aega Malawis elada, mida Madonna aga ei teinud.
Madonna on lauljana saavutanud tohutu populaarsuse. Tema plaate on maailmas müüdud 275–300 miljonit ning sellega on ta maailma viies artist ja esimene naissooloartist. Ameerika Ühendriikides on tema plaate müüdud 64 miljonit, millega ta jääb mahaBarbra Streisandist.2008. aastal nimetasBillboard ta kõigi aegade tippesinejate loendis ansambliThe Beatles järel teiseks, järelikult ajaloo edukaimaks sooloesinejaks. Samal aastal võeti ta vastuRock'n'rolli Kuulsuste Halli. AjakiriTime arvas ta20. sajandi 25 maailma kõige mõjukama naise hulka.
Madonna on läbi aegade oma esinejavälimust korduvalt muutnud, mis ei ole naismuusikute seas tavaline, ja ta on muusikatööstuses säilitanud suhteliselt suure sõltumatuse.
Aastatel1978–2008 mängis Madonna 22 filmis, sealhulgas 3 korda iseennast. Tema tuntuim filmiroll onEva Perón filmis "Evita". Selle eest võitis taKuldgloobuse. Selles filmis oli tal 370 kostüümi ja ta läksGuinnessi rekordite raamatusse kui ühes filmis kõige enam kordi riideid vahetanud näitleja.