Pärast Flandria krahvidele kuulumist antinormannide vastu kindlustatud Lillers 1179. aastalkaasavaraks Prantsuse kuningalePhilippe II-le. 1327. aastal asutasLouis IXArtois' krahvkonna. Tema vennast Robertist sai esimene krahv. 1303. aastal rüüstasid Lillersi linnaflaamid. 1340. aastal nõudisInglismaa kuningasEdward III endalePrantsusmaa trooni ja alustasSaja-aastast sõda, mida iseloomustasid kaks kuulsat lahingut,Crécy lahing 1346. aastal jaAgincourt'i lahing 1415. aastal, kus sai surma Lillersi isand Robert Wavrin. 1542. aastal,Karl V vastase sõja ajal, põletasid Prantsuse väed Lillersi maha. Kolm aastat hiljem elas elanikkond veel telkides või onnides.
Pärast rahuperioodi põhjustasKolmekümneaastane sõda piirkonnas laastamistööd. 1637. aastal võitis marssal de la Ferté linnaHispaaniale. 1639. aastal võitismarssal de la Meilleraye linna Prantsusmaale tagasi. Hispaanlased võtsid selle tagasi, kuid prantslased lõid nad 1657. aastal välja. 1659. aastal sõlmitiPüreneede rahu, millega loovutati Prantsusmaale suurem osaArtois'st, pealeSaint-Omeri jaAire-sur-la-Lysi.
1710. aastal toimus selles piirkonnasHispaania pärilussõda. 1710. aastal vallutasid Lillersi Hispaania väed.Marlborough' hertsogi juhitud Briti, Saksa ja Hollandi liitlasväed rajasid oma peakorteri Lillersisse, kuni Prantsuse vägede juht markii de Goesbriand nad lahkuma sundis.
Utrechti rahu lõpetas sõja 1713. aastal, kui Lillers sattus Prantsusmaa koosseisu. Lillersi endiselt õitsev jalatsitööstus sai alguse 19. sajandil.