23 tööaasta jooksul mängis Clark 60 filmis. Tema tuntuim roll on Rhett Butler filmis "Tuulest viidud" ("Gone with the Wind"; 1939), mille eest sai parima meespeaosaOscari nominatsiooni, kui ei võitnud seda.
Gable'i isa suundus töö otsingulKesk-Lääne osariikidenaftaväljadele ja pere läks temaga kaasa. Clark leidis seal samuti tööd, kuni otsustas näitlejaks saada. Esialgu töötas ta lava taga lavalekutsujana, seejärel tsirkuses ja siis taas teatri rändtrupis läänekaldal. Tal olid mõned pisirollidtummfilmides ja hiljem kahelifilmides, kuidHollywood oli tema ande avastamisel aeglane ja ta pöördus tagasi teatrisse.
Abielu näitlejaJosephine Dilloniga päästis ta tuleviku. Naisest sai tema hääleõpetaja ning pärast kahte gangsterirolli helifilmides "Sõrm osutab" ja "Öine õde" võttis stuudioMGM ta 30-aastaselt enda juurde tööle.
Ta oli stuudioinimeste hulgas väga populaarne, suhtles pigem operaatorite ja tehnikute kui teiste staaridega, viis neid kalale ja jahile ning vaatamata jadamisi järgnenud abieludele ei olnud ta iial ühe naise mees.
Tema teine abikaasa oliTexasest pärit lahutatud naine ja miljonär Maria Langham, kes oli mehest 13 aastat vanem. Langhamist lahutas 1939. aastal.
1939. aastal abiellus Gable näitlejaCarole Lombardiga, kes hukkus1942. aastal aga lennuõnnetuses. Hiljem oli Gable abielus veel kahel korral. Tal oli kaks last.Loretta Youngiga sai ta tütre abieluväliselt.
